CCNE1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
CCNE1编码细胞周期蛋白E1，是细胞周期G1/S转换的关键调控因子，其扩增与多种癌症的发生发展密切相关。
基因信息卡
| 基因符号 | CCNE1 |
|---|---|
| 基因全名 | cyclin E1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 19q12 |
| NCBI Gene ID | 898 ncbi.nlm.nih.gov/gene/898 |
| Ensembl ID | ENSG00000105173 |
| UniProt ID | P24864 |
| OMIM ID | 123837 |
| HGNC ID | 1589 |
| 基因别名 | CCNE, pCCNE1 |
基因功能与研究简介
CCNE1基因编码细胞周期蛋白E1，是细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）的调节亚基。cyclin E1-CDK2复合物在G1/S期转换中发挥关键作用，通过磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白（RB1）等底物，促进细胞进入DNA合成期。CCNE1的异常表达或扩增可导致细胞周期失控，与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 卵巢癌 | CCNE1扩增导致cyclin E1过表达，加速G1/S转换，促进肿瘤细胞增殖。 | 已明确致病 |
| 乳腺癌 | CCNE1扩增或过表达与乳腺癌的发生和不良预后相关。 | 具有较强研究证据 |
| 子宫内膜癌 | CCNE1扩增在子宫内膜癌中常见，可能驱动肿瘤发生。 | 具有较强研究证据 |
| 胃癌 | CCNE1扩增与胃癌的进展和耐药相关。 | 潜在关联 |
| 肺癌 | CCNE1过表达在非小细胞肺癌中观察到，可能促进肿瘤生长。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| OVCAR3 | 暂无可靠数据 | 卵巢癌细胞系，CCNE1扩增 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系，CCNE1表达较高 |
| HCC1937 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系，CCNE1扩增 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| CCNE1扩增 | 拷贝数变异 | 常见于卵巢癌（约20%）、乳腺癌（约10%） | 导致cyclin E1过表达，促进细胞增殖 |
| CCNE1过表达 | 表达异常 | 多种肿瘤中可见 | 加速G1/S转换，促进肿瘤发生 |
| CCNE1突变 | 点突变 | 罕见 | 功能影响尚不明确 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
CCNE1功能缺失突变在肿瘤中罕见，可能通过影响细胞周期调控导致基因组不稳定。
Gain of Function（功能获得，GOF）
CCNE1扩增或过表达属于功能获得性改变，增强CDK2活性，促进细胞增殖。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明CCNE1存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 protein binding | • GO:0005634 nucleus |
| • GO:0005737 cytoplasm | • GO:0007049 cell cycle |
| • GO:0051726 regulation of cell cycle | • GO:0004693 cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity |
相关通路
• Cell Cycle
• Mitotic (Reactome: R-HSA-69278)
• Cyclin E associated events during G1/S transition (Reactome: R-HSA-69202)
• p53 pathway (KEGG: hsa04115)
蛋白质功能简介
cyclin E1蛋白由CCNE1基因编码，属于细胞周期蛋白家族。它包含一个细胞周期蛋白盒结构域，负责与CDK2结合并激活其激酶活性。cyclin E1-CDK2复合物磷酸化RB1，释放E2F转录因子，促进S期相关基因的表达。cyclin E1的蛋白水平在细胞周期中呈周期性变化，在G1/S期达到峰值，随后被泛素-蛋白酶体途径降解。cyclin E1的异常积累可导致中心体扩增、基因组不稳定和肿瘤发生。
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