CHEK2基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
CHEK2是DNA损伤应答的关键激酶，其突变与多种癌症风险增加相关。
基因信息卡
| 基因符号 | CHEK2 |
|---|---|
| 基因全名 | Checkpoint kinase 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 22q12.1 |
| NCBI Gene ID | 11200 ncbi.nlm.nih.gov/gene/11200 |
| Ensembl ID | ENSG00000183765 |
| UniProt ID | O96017 |
| OMIM ID | 604373 |
| HGNC ID | 16627 |
| 基因别名 | CHK2, CDS1, RAD53, PP1425 |
基因功能与研究简介
CHEK2（Checkpoint kinase 2）是细胞周期检查点的重要激酶，参与DNA损伤应答。当DNA发生双链断裂时，ATM磷酸化CHEK2，激活的CHEK2通过磷酸化下游底物（如CDC25A、CDC25C、p53、BRCA1）来阻滞细胞周期、促进DNA修复或诱导细胞凋亡。CHEK2基因突变，尤其是截短突变，会导致激酶功能丧失，增加多种癌症的患病风险，包括乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 乳腺癌 | CHEK2截短突变（如1100delC）导致功能丧失，增加乳腺癌风险，尤其是有家族史者。 | 已明确致病 |
| 前列腺癌 | CHEK2突变与前列腺癌风险增加相关，但证据强度中等。 | 具有较强研究证据 |
| 结直肠癌 | CHEK2突变可能增加结直肠癌风险，但证据尚不充分。 | 潜在关联 |
| 甲状腺癌 | CHEK2突变与甲状腺癌风险增加相关，但证据有限。 | 潜在关联 |
| Li-Fraumeni综合征 | CHEK2突变被报道与Li-Fraumeni综合征表型相关，但证据有限。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 乳腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 前列腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 结肠 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 甲状腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| LNCaP | 暂无可靠数据 | 前列腺癌细胞系 |
| HCT116 | 暂无可靠数据 | 结直肠癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| 1100delC | 移码突变 | 约1%在普通人群，乳腺癌患者中约2% | Loss of Function |
| IVS2+1G>A | 剪接突变 | 罕见 | Loss of Function |
| p.Ile157Thr | 错义突变 | 约1%在普通人群 | 可能影响功能，但证据有限 |
| p.Arg145Trp | 错义突变 | 罕见 | 可能影响功能，但证据有限 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
CHEK2截短突变或剪接突变导致激酶活性丧失，无法正常阻滞细胞周期和修复DNA，从而增加癌症风险。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明CHEK2存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
部分错义突变可能产生显性负效应，干扰正常CHEK2功能，但证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004674 (protein serine/threonine kinase activity) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0006974 (cellular response to DNA damage stimulus) | • GO:0000077 (DNA damage checkpoint signaling) |
| • GO:0005654 (nucleoplasm) | • GO:0005829 (cytosol) |
相关通路
• hsa04115 (p53 signaling pathway)
• hsa03440 (Homologous recombination)
• hsa03430 (Mismatch repair)
• hsa04210 (Apoptosis)
蛋白质功能简介
CHEK2蛋白是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，包含N端SQ/TQ簇结构域、FHA结构域和激酶结构域。在DNA损伤时，ATM磷酸化CHEK2的Thr68，促进其二聚化和自身磷酸化，激活后磷酸化多个底物，包括CDC25A、CDC25C、p53和BRCA1，从而调控细胞周期检查点、DNA修复和凋亡。CHEK2功能缺失导致基因组不稳定，促进肿瘤发生。
联系电话