EDN1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
EDN1编码内皮素-1，是强效血管收缩肽，参与血压调节、血管重塑及多种心血管疾病的发生发展。
基因信息卡
| 基因符号 | EDN1 |
|---|---|
| 基因全名 | Endothelin 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 6p24.1 |
| NCBI Gene ID | 1906 ncbi.nlm.nih.gov/gene/1906 |
| Ensembl ID | ENSG00000078401 |
| UniProt ID | P05305 |
| OMIM ID | 131240 |
| HGNC ID | 3176 |
| 基因别名 | ET1, PPET1, QME, OTTHUMP00000020238 |
基因功能与研究简介
EDN1基因编码内皮素-1（Endothelin-1），是一种由21个氨基酸组成的强效血管收缩肽。它主要由血管内皮细胞产生，通过结合内皮素受体（EDNRA和EDNRB）发挥多种生物学效应，包括调节血管张力、促进细胞增殖、参与炎症反应和纤维化过程。EDN1在心血管稳态中起关键作用，其表达异常与高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭、肺动脉高压等疾病密切相关。此外，EDN1还参与肾脏疾病、肿瘤发生和纤维化等病理过程。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 高血压 | EDN1基因多态性与高血压易感性相关，可能通过影响内皮素-1的表达水平，导致血管收缩增强和血压升高。 | 较强研究证据 |
| 冠状动脉疾病 | EDN1表达上调促进血管平滑肌细胞增殖和血管重塑，参与动脉粥样硬化斑块形成和进展。 | 较强研究证据 |
| 心力衰竭 | EDN1水平升高与心力衰竭的严重程度和预后不良相关，可能通过促进心肌肥厚和纤维化。 | 较强研究证据 |
| 肺动脉高压 | EDN1在肺动脉高压中表达显著增加，通过EDNRA受体介导肺血管收缩和重塑，是治疗靶点。 | 已明确致病 |
| 糖尿病肾病 | EDN1参与肾脏纤维化和肾小球硬化，与糖尿病肾病的进展相关。 | 潜在关联 |
| 肿瘤 | EDN1在多种肿瘤中高表达，通过促进血管生成和细胞增殖，参与肿瘤生长和转移。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 血管内皮 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HUVEC（人脐静脉内皮细胞） | 暂无可靠数据 | 内皮素-1的主要来源 |
| A549（肺癌细胞） | 暂无可靠数据 | 表达水平较高 |
| HEK293（人胚肾细胞） | 暂无可靠数据 | 内源性表达较低 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs5370 (Lys198Asn) | SNP | 常见（等位基因频率约20-30%） | 影响EDN1表达水平，与高血压和心血管疾病风险相关 |
| rs10478694 | SNP | 常见 | 可能影响转录调控，与血压调节相关 |
| rs3087459 | SNP | 常见 | 位于启动子区域，可能影响基因表达 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
暂无明确证据表明EDN1存在致病性功能缺失突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
部分多态性可能增加EDN1表达或活性，导致血管收缩增强，属于功能获得性变异。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明EDN1存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005102 (signaling receptor binding) | • GO:0005179 (hormone activity) |
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0005615 (extracellular space) |
| • GO:0005886 (plasma membrane) | • GO:0006954 (inflammatory response) |
| • GO:0007165 (signal transduction) | • GO:0008217 (regulation of blood pressure) |
| • GO:0008284 (positive regulation of cell population proliferation) | • GO:0019229 (regulation of vasoconstriction) |
| • GO:0030198 (extracellular matrix organization) | • GO:0035556 (intracellular signal transduction) |
| • GO:0042310 (vasoconstriction) | • GO:0042493 (response to drug) |
| • GO:0043066 (negative regulation of apoptotic process) | • GO:0045786 (negative regulation of cell cycle) |
| • GO:0050729 (positive regulation of inflammatory response) | • GO:0050796 (regulation of insulin secretion) |
| • GO:0051897 (positive regulation of protein kinase B signaling) | • GO:0070374 (positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade) |
相关通路
• Endothelin signaling pathway (Reactome: R-HSA-418594)
• G alpha (q) signalling events (Reactome: R-HSA-416476)
• Signaling by GPCR (Reactome: R-HSA-372790)
• VEGFA-VEGFR2 Pathway (Reactome: R-HSA-194138)
• HIF-1-alpha transcription factor network (Reactome: R-HSA-1234158)
蛋白质功能简介
内皮素-1（Endothelin-1）是由EDN1基因编码的21个氨基酸的肽类激素，是内皮素家族中最主要的成员。它最初以前原内皮素原（preproendothelin-1）形式合成，经蛋白水解加工形成大内皮素-1（big ET-1），最终由内皮素转换酶（ECE）剪切为活性形式。内皮素-1通过结合两种G蛋白偶联受体——内皮素受体A（EDNRA）和内皮素受体B（EDNRB）发挥生物学效应。EDNRA介导血管收缩和细胞增殖，而EDNRB主要介导血管舒张和清除内皮素-1。内皮素-1在心血管、肾脏、肺和神经系统等多种组织中表达，参与血压调节、血管重塑、炎症和纤维化等过程。其表达受多种因素调控，包括缺氧、剪切应力、细胞因子和激素等。
联系电话