ERCC1基因|基因功能、疾病关联、突变与DNA修复研究
ERCC1是核苷酸切除修复(NER)通路的关键蛋白,参与DNA损伤修复,其缺陷与多种遗传性癌症综合征及化疗耐药相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ERCC1 |
|---|---|
| 基因全名 | ERCC1 excision repair 1, endonuclease non-catalytic subunit |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 19q13.32 |
| NCBI Gene ID | 2067 ncbi.nlm.nih.gov/gene/2067 |
| Ensembl ID | ENSG00000012061 |
| UniProt ID | P07992 |
| OMIM ID | 126380 |
| HGNC ID | 3433 |
| 基因别名 | COFS4, RAD10 |
基因功能与研究简介
ERCC1基因编码核苷酸切除修复(NER)通路中的一个关键蛋白,该蛋白与ERCC4(XPF)形成异二聚体,作为结构特异性内切酶,在DNA损伤修复中负责在损伤位点5'端进行切割。ERCC1参与DNA交联修复、双链断裂修复等过程,对维持基因组稳定性至关重要。ERCC1缺陷与多种遗传性疾病相关,包括着色性干皮病(XP)、脑-眼-面-骨骼综合征(COFS)和脑-眼-面-骨骼综合征(COFS)等。此外,ERCC1表达水平与多种癌症的化疗敏感性相关,是癌症研究和药物开发的重要靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 着色性干皮病(Xeroderma Pigmentosum) | ERCC1突变导致NER通路缺陷,无法修复紫外线引起的DNA损伤,患者表现为皮肤光敏、色素沉着和皮肤癌高发。 | 已明确致病 |
| 脑-眼-面-骨骼综合征(Cerebro-Oculo-Facio-Skeletal Syndrome) | ERCC1突变导致严重的神经发育异常,包括小头畸形、智力障碍、面部畸形和骨骼异常,与NER缺陷和转录障碍有关。 | 已明确致病 |
| 肺癌(Lung Cancer) | ERCC1表达水平与铂类化疗敏感性相关,低表达可能预示更好的化疗反应,但作为预后标志物存在争议。 | 具有较强研究证据 |
| 卵巢癌(Ovarian Cancer) | ERCC1表达与铂类化疗耐药相关,高表达可能提示耐药,但临床应用的证据尚不充分。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 卵巢 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 皮肤 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源:Human Protein Atlas(proteinatlas.org)
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.2251-2A>G | 剪接突变 | 罕见 | 导致剪接异常,可能产生截短蛋白,功能丧失 |
| p.Arg156Trp | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构,导致功能受损 |
| p.Arg207Trp | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白与DNA结合,导致功能受损 |
突变功能分类
Loss of Function(功能缺失,LOF)
大多数ERCC1致病突变导致功能丧失,即Loss of Function,使NER通路缺陷,无法有效修复DNA损伤。
Gain of Function(功能获得,GOF)
暂无明确证据表明ERCC1存在功能获得性突变。
Dominant Negative(显性负效应,DN)
暂无明确证据表明ERCC1突变具有显性负效应。
查看完整突变数据:
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0006281 - DNA repair | • GO:0006289 - nucleotide-excision repair |
| • GO:0004518 - nuclease activity | • GO:0005634 - nucleus |
| • GO:0003684 - damaged DNA binding |
相关通路
• Nucleotide excision repair (hsa03420)
• Base excision repair (hsa03410)
• Homologous recombination (hsa03440)
蛋白质功能简介
ERCC1蛋白是核苷酸切除修复(NER)通路的核心组分,与ERCC4(XPF)形成异二聚体,作为结构特异性内切酶,在DNA损伤修复中负责在损伤位点5'端进行切割。该蛋白还参与DNA交联修复、双链断裂修复等过程。ERCC1蛋白由297个氨基酸组成,分子量约为32.6 kDa,主要定位于细胞核。其表达水平在多种组织中存在差异,与细胞增殖状态和DNA损伤应答相关。
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