FASN基因｜脂肪酸合成酶功能、疾病关联、突变与药物靶点研究
FASN编码脂肪酸合成酶，是脂质代谢的关键酶，在多种癌症中高表达，已成为抗肿瘤药物研发的热门靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | FASN |
|---|---|
| 基因全名 | Fatty Acid Synthase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 17q25.3 |
| NCBI Gene ID | 2194 ncbi.nlm.nih.gov/gene/2194 |
| Ensembl ID | ENSG00000169710 |
| UniProt ID | P49327 |
| OMIM ID | 600212 |
| HGNC ID | 3594 |
| 基因别名 | FAS, OA-519, SDR27X1 |
基因功能与研究简介
FASN基因编码脂肪酸合成酶（Fatty Acid Synthase），是一种多功能的同源二聚体酶，负责催化乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A合成棕榈酸（palmitate）的从头合成。FASN在正常成人组织中表达较低，但在多种肿瘤组织中高表达，与肿瘤细胞的脂质代谢重编程密切相关。FASN的过表达与肿瘤的增殖、侵袭和转移有关，使其成为癌症治疗的有前景的靶点。此外，FASN在代谢性疾病如肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝病中也发挥重要作用。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 乳腺癌 | FASN在乳腺癌中高表达，促进脂质合成，支持肿瘤细胞快速增殖。研究表明FASN抑制剂可抑制乳腺癌细胞生长。 | 已明确致病 |
| 前列腺癌 | FASN在前列腺癌中过表达，与疾病进展和不良预后相关。FASN抑制剂在临床前模型中显示出抗肿瘤活性。 | 已明确致病 |
| 结直肠癌 | FASN在结直肠癌中表达上调，与肿瘤分期和转移相关。FASN的抑制可诱导细胞凋亡并抑制肿瘤生长。 | 已明确致病 |
| 非酒精性脂肪肝病（NAFLD） | FASN在肝脏中高表达，促进脂质积累，参与NAFLD的发生发展。FASN抑制剂在动物模型中可减轻肝脏脂肪变性。 | 具有较强研究证据 |
| 肥胖 | FASN在脂肪组织中调节脂质储存，其表达与肥胖相关。FASN抑制剂可能影响脂肪合成和能量平衡。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 乳腺 | 暂无可靠数据 | 正常低表达，肿瘤中高表达 |
| 前列腺 | 暂无可靠数据 | 正常低表达，肿瘤中高表达 |
| 结肠 | 暂无可靠数据 | 正常低表达，肿瘤中高表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| MCF-7（乳腺癌细胞系） | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| PC-3（前列腺癌细胞系） | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| HCT116（结直肠癌细胞系） | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| HepG2（肝癌细胞系） | 暂无可靠数据 | 高表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.4984C>T (p.Arg1662Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性，但功能影响尚不明确 |
| c.653A>G (p.Asn218Ser) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性，但功能影响尚不明确 |
| c.1021G>A (p.Val341Ile) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响底物结合，但功能影响尚不明确 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
FASN功能缺失突变可能导致脂肪酸合成减少，影响细胞膜形成和能量储存，但目前在人类中罕见，且与疾病关联尚不明确。
Gain of Function（功能获得，GOF）
FASN功能获得性突变（如基因扩增或过表达）在多种癌症中常见，促进脂质合成，支持肿瘤生长。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明FASN存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004312 (fatty acid synthase activity) | • GO:0006633 (fatty acid biosynthetic process) |
| • GO:0005829 (cytosol) | • GO:0005737 (cytoplasm) |
| • GO:0005524 (ATP binding) |
相关通路
• hsa00061 (Fatty acid biosynthesis)
• hsa04910 (Insulin signaling pathway)
• hsa05200 (Pathways in cancer)
• hsa04930 (Type II diabetes mellitus)
蛋白质功能简介
FASN蛋白是由两个相同亚基组成的同源二聚体，每个亚基包含七个催化结构域，包括β-酮酰基合酶（KS）、丙二酰/乙酰转移酶（MAT）、脱水酶（DH）、烯酰还原酶（ER）、β-酮酰基还原酶（KR）、酰基载体蛋白（ACP）和硫酯酶（TE）。该酶以NADPH为还原剂，催化乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A合成棕榈酸。FASN在正常成人组织中表达较低，但在多种肿瘤中高表达，与肿瘤细胞的脂质代谢重编程密切相关。FASN的过表达与肿瘤的增殖、侵袭和转移有关，使其成为癌症治疗的有前景的靶点。
联系电话