FERMT3基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
FERMT3编码Kindlin-3蛋白，是整合素激活的关键调控因子，其突变导致白细胞黏附缺陷III型（LAD-III），并与出血倾向和免疫缺陷相关。
基因信息卡
| 基因符号 | FERMT3 |
|---|---|
| 基因全名 | fermitin family member 3 |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 11q13.1 |
| NCBI Gene ID | 83706 ncbi.nlm.nih.gov/gene/83706 |
| Ensembl ID | ENSG00000149781 |
| UniProt ID | Q86UX7 |
| OMIM ID | 607901 |
| HGNC ID | 23151 |
| 基因别名 | URP2, KIND3, MIG2B |
基因功能与研究简介
FERMT3（fermitin family member 3）编码Kindlin-3蛋白，属于Kindlin家族，是整合素激活所必需的接头蛋白。Kindlin-3在造血细胞中高表达，通过与整合素β亚基的胞内域结合，协同talin促进整合素由低亲和力向高亲和力构象转变，从而调控血小板聚集、白细胞黏附及迁移。FERMT3基因突变导致白细胞黏附缺陷III型（LAD-III），患者表现为反复感染、出血倾向和骨密度异常。此外，FERMT3在多种癌症中的表达异常与肿瘤进展相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 白细胞黏附缺陷III型（LAD-III） | FERMT3基因纯合或复合杂合突变导致Kindlin-3功能缺失，整合素激活障碍，影响血小板和白细胞功能，导致出血和免疫缺陷。 | 已明确致病 |
| 出血倾向 | FERMT3突变导致血小板整合素αIIbβ3激活缺陷，血小板无法聚集，引起出血倾向。 | 已明确致病 |
| 反复感染 | FERMT3突变导致白细胞整合素激活缺陷，白细胞无法黏附并迁移至感染部位，引起反复感染。 | 已明确致病 |
| 骨密度异常 | FERMT3突变可能影响破骨细胞功能，导致骨密度异常，但具体机制尚需进一步研究。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 外周血 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 血小板 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 中性粒细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 淋巴细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 单核细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1844C>T (p.Arg616Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1960G>A (p.Gly654Arg) | 错义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.2050C>T (p.Arg684Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.2207G>A (p.Trp736Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
FERMT3突变导致Kindlin-3蛋白功能缺失或显著降低，无法正常激活整合素，是LAD-III的主要致病机制。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明FERMT3存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明FERMT3突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005178 (integrin binding) | • GO:0007229 (integrin-mediated signaling pathway) |
| • GO:0005886 (plasma membrane) | • GO:0005913 (cell-cell adhesion junction) |
| • GO:0030036 (actin cytoskeleton organization) |
相关通路
• Integrin signaling pathway (KEGG: hsa04510)
• Focal adhesion (KEGG: hsa04510)
• Regulation of actin cytoskeleton (KEGG: hsa04810)
蛋白质功能简介
Kindlin-3蛋白由FERMT3基因编码，属于Kindlin家族，包含FERM结构域和PH结构域。Kindlin-3在造血细胞中高表达，是整合素激活的关键辅因子。它通过与整合素β亚基的胞内域结合，协同talin促进整合素构象变化，从而调节细胞黏附、迁移和信号转导。Kindlin-3功能缺失导致白细胞黏附缺陷III型（LAD-III），表现为出血、免疫缺陷和骨密度异常。
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