GOT2基因｜基因功能、疾病关联、突变与线粒体代谢研究
GOT2编码线粒体天冬氨酸氨基转移酶，是苹果酸-天冬氨酸穿梭的关键酶，参与能量代谢、氨基酸合成及肿瘤代谢重编程。
基因信息卡
| 基因符号 | GOT2 |
|---|---|
| 基因全名 | glutamic-oxaloacetic transaminase 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 16q21 |
| NCBI Gene ID | 2806 ncbi.nlm.nih.gov/gene/2806 |
| Ensembl ID | ENSG00000125166 |
| UniProt ID | P00505 |
| OMIM ID | 138150 |
| HGNC ID | 4433 |
| 基因别名 | KAT4; mitGOT; GOTM |
基因功能与研究简介
GOT2基因编码线粒体天冬氨酸氨基转移酶，该酶以吡哆醛磷酸为辅因子，催化天冬氨酸和α-酮戊二酸转化为草酰乙酸和谷氨酸。GOT2是苹果酸-天冬氨酸穿梭的关键组分，负责将还原当量从细胞质转运至线粒体，参与能量代谢、氨基酸合成和尿素循环。此外，GOT2在肿瘤代谢重编程中发挥重要作用，支持肿瘤细胞的增殖和生存。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 暂无明确致病性突变 | 暂无明确证据表明GOT2突变直接导致遗传病 | 暂无可靠数据 |
| 癌症（多种类型） | GOT2在多种癌症中高表达，通过促进天冬氨酸合成和NAD+再生支持肿瘤生长，但具体机制仍在研究中 | 较强研究证据（PMID: 30318147, PMID: 30578397） |
| 神经退行性疾病（潜在关联） | GOT2参与谷氨酸代谢，可能影响神经递质平衡，但证据有限 | 潜在关联（PMID: 25664836） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达（根据UniProt和GTEx） |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，高表达 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系，中等表达 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系，中等表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.100A>G (p.Asn34Asp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性，但临床意义未明 |
| c.119C>T (p.Pro40Leu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性，但临床意义未明 |
| c.454C>T (p.Arg152Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响底物结合，但临床意义未明 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变可能导致酶活性降低，影响线粒体代谢，但尚无明确致病突变报道。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变可能增强酶活性，促进肿瘤代谢，但尚无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变可能干扰正常酶功能，但尚无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003824 (catalytic activity) | • GO:0004069 (aspartate transaminase activity) |
| • GO:0005739 (mitochondrion) | • GO:0006107 (oxaloacetate metabolic process) |
| • GO:0006532 (aspartate biosynthetic process) | • GO:0009055 (electron transfer activity) |
相关通路
• hsa00250 (Alanine
• aspartate and glutamate metabolism)
• hsa01200 (Carbon metabolism)
• hsa05200 (Pathways in cancer)
蛋白质功能简介
GOT2蛋白由430个氨基酸组成，分子量约47.5 kDa，定位于线粒体基质。该蛋白以同源二聚体形式发挥催化功能，依赖辅因子吡哆醛磷酸。GOT2在能量代谢中至关重要，通过苹果酸-天冬氨酸穿梭维持线粒体氧化还原平衡，并为细胞质提供天冬氨酸用于核苷酸合成。在肿瘤细胞中，GOT2表达上调，支持增殖和转移。
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