IL1RL1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
IL1RL1编码IL-33受体ST2，在免疫调节、炎症性疾病和癌症中发挥关键作用。
基因信息卡
| 基因符号 | IL1RL1 |
|---|---|
| 基因全名 | Interleukin 1 receptor like 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2q12.1 |
| NCBI Gene ID | 9173 ncbi.nlm.nih.gov/gene/9173 |
| Ensembl ID | ENSG00000115602 |
| UniProt ID | Q01638 |
| OMIM ID | 601203 |
| HGNC ID | 5998 |
| 基因别名 | ST2, DER4, FIT-1, ST2L, ST2V, IL33R, T1, ST2-1 |
基因功能与研究简介
IL1RL1基因编码白细胞介素-1受体样1蛋白，也称为ST2。该蛋白是IL-33的受体，属于IL-1受体家族。IL1RL1通过选择性剪接产生多种异构体，包括跨膜型ST2L和可溶性ST2。ST2L与IL-33结合后，通过MyD88/NF-κB信号通路激活下游反应，参与2型免疫应答、炎症反应和组织修复。可溶性ST2作为诱饵受体，中和IL-33，调节炎症反应。IL1RL1在多种免疫细胞（如Th2细胞、肥大细胞、巨噬细胞）以及上皮细胞和成纤维细胞中表达。该基因的变异与哮喘、炎症性肠病等炎症性疾病相关，并在某些癌症中异常表达。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 哮喘 | IL1RL1基因变异影响IL-33/ST2信号通路，促进Th2型免疫反应，导致气道炎症和气道高反应性。 | 已明确致病 |
| 炎症性肠病 | IL1RL1基因多态性与溃疡性结肠炎和克罗恩病的易感性相关，可能通过调节IL-33/ST2信号影响肠道炎症。 | 具有较强研究证据 |
| 嗜酸性粒细胞性食管炎 | IL1RL1基因变异与嗜酸性粒细胞性食管炎相关，可能通过增强IL-33信号促进嗜酸性粒细胞浸润。 | 具有较强研究证据 |
| 心肌梗死 | 可溶性ST2水平升高与心肌梗死后不良预后相关，IL1RL1基因变异可能影响ST2的表达和功能。 | 潜在关联 |
| 癌症 | IL1RL1在多种癌症中表达异常，如乳腺癌、肺癌和结直肠癌，可能通过IL-33/ST2信号促进肿瘤生长和转移。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 小肠 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 血液 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| Th2细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达ST2L |
| 肥大细胞 | 暂无可靠数据 | 表达ST2L |
| 巨噬细胞 | 暂无可靠数据 | 表达ST2L |
| 上皮细胞 | 暂无可靠数据 | 表达ST2L |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs1420101 | SNP | 常见（等位基因频率约0.3） | 位于内含子，可能影响剪接或调控，与哮喘风险相关 |
| rs1921622 | SNP | 常见（等位基因频率约0.4） | 位于启动子区域，可能影响转录活性，与炎症性肠病相关 |
| rs1041973 | SNP | 常见（等位基因频率约0.2） | 错义突变（p.Ile78Val），可能影响蛋白结构，与哮喘相关 |
| rs11685424 | SNP | 常见（等位基因频率约0.3） | 位于3'UTR，可能影响miRNA结合，与嗜酸性粒细胞性食管炎相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变：导致ST2蛋白表达减少或功能丧失，削弱IL-33信号传导，可能影响免疫调节。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变：增强ST2表达或信号传导，导致IL-33信号过度激活，促进炎症反应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：突变型ST2蛋白干扰野生型ST2功能，可能抑制IL-33信号传导。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004872 (receptor activity) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0007165 (signal transduction) | • GO:0019221 (cytokine-mediated signaling pathway) |
| • GO:0006954 (inflammatory response) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
相关通路
• IL-33/ST2 signaling pathway
• Toll-like receptor signaling pathway
• NF-kappa B signaling pathway
• Cytokine-cytokine receptor interaction
蛋白质功能简介
IL1RL1编码的ST2蛋白是IL-33的受体，属于I型跨膜蛋白。ST2L包含胞外免疫球蛋白样结构域、跨膜区和胞内TIR结构域。IL-33结合ST2L后，招募MyD88和IRAK，激活NF-κB和MAPK通路，促进Th2型细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-13）的产生。可溶性ST2（sST2）缺乏跨膜和胞内结构域，作为诱饵受体中和IL-33，抑制信号传导。ST2在免疫调节、炎症和组织修复中发挥重要作用。
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