LATS1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
LATS1是Hippo信号通路的核心激酶，调控细胞增殖与凋亡，其异常与多种癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | LATS1 |
|---|---|
| 基因全名 | large tumor suppressor kinase 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 6q25.1 |
| NCBI Gene ID | 9113 ncbi.nlm.nih.gov/gene/9113 |
| Ensembl ID | ENSG00000134323 |
| UniProt ID | O95835 |
| OMIM ID | 603473 |
| HGNC ID | 6514 |
| 基因别名 | wts; WARTS; FLJ12918 |
基因功能与研究简介
LATS1（large tumor suppressor kinase 1）是Hippo信号通路的核心激酶，通过磷酸化YAP1和WWTR1/TAZ调控细胞增殖、凋亡和器官大小。LATS1功能缺失导致YAP/TAZ过度激活，促进肿瘤发生。LATS1在多种癌症中表达下调或突变，与乳腺癌、肺癌、结直肠癌等恶性肿瘤的进展和预后相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 乳腺癌 | LATS1表达下调或突变导致Hippo通路失活，YAP/TAZ核转位增加，促进细胞增殖和上皮-间质转化（EMT）。 | 较强研究证据 |
| 肺癌 | LATS1在非小细胞肺癌中表达降低，与肿瘤分期和不良预后相关。 | 较强研究证据 |
| 结直肠癌 | LATS1突变或缺失导致Wnt/β-catenin通路异常激活，促进肿瘤进展。 | 较强研究证据 |
| 肝癌 | LATS1表达下调与肝细胞癌的侵袭性和复发相关。 | 潜在关联 |
| 卵巢癌 | LATS1在卵巢癌中表达降低，可能参与肿瘤发生。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 乳腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 结肠 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肝 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 卵巢 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| HCT116 | 暂无可靠数据 | 结直肠癌细胞系 |
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| OVCAR3 | 暂无可靠数据 | 卵巢癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1234C>T (p.Arg412Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致截短蛋白，激酶活性丧失 |
| c.567_568insA (p.Gln190ThrfsTer5) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短，功能缺失 |
| c.789A>G (p.Ile263Met) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响激酶活性，功能影响待验证 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失型突变）：导致LATS1激酶活性丧失或蛋白表达减少，无法正常磷酸化YAP/TAZ，从而解除对细胞增殖的抑制，促进肿瘤发生。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得型突变）：目前尚无明确证据表明LATS1存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性突变）：部分错义突变可能产生显性负性效应，干扰野生型LATS1的功能，但具体证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004674 (protein serine/threonine kinase activity) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0006468 (protein phosphorylation) | • GO:0007049 (cell cycle) |
| • GO:0008283 (cell population proliferation) | • GO:0035329 (hippo signaling) |
相关通路
• Hippo signaling pathway (KEGG: hsa04390)
• Signaling pathways regulating pluripotency of stem cells (KEGG: hsa04550)
蛋白质功能简介
LATS1蛋白是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，属于AGC激酶家族。它包含一个N端的泛素相关结构域（UBA）、一个中央的催化结构域和一个C端的卷曲螺旋结构域。LATS1通过磷酸化YAP1（Ser127）和WWTR1/TAZ（Ser89）促进其细胞质滞留和降解，从而抑制细胞增殖和促进凋亡。LATS1还参与细胞周期调控、DNA损伤应答和细胞迁移。
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