RELA基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
RELA是NF-κB转录因子家族的关键亚基，调控炎症、免疫和细胞存活相关基因的表达。
基因信息卡
| 基因符号 | RELA |
|---|---|
| 基因全名 | RELA proto-oncogene, NF-kB subunit |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 11q13.1 |
| NCBI Gene ID | 5970 ncbi.nlm.nih.gov/gene/5970 |
| Ensembl ID | ENSG00000173039 |
| UniProt ID | Q04206 |
| OMIM ID | 164014 |
| HGNC ID | 9955 |
| 基因别名 | ['NFKB3', 'p65'] |
基因功能与研究简介
RELA基因编码NF-κB转录因子家族的p65亚基（RelA）。NF-κB复合物通常以p50/p65异二聚体形式存在，在细胞质中与IκB抑制蛋白结合而保持非活性状态。当细胞受到炎症因子、病原体或应激信号刺激时，IκB被磷酸化并降解，释放NF-κB进入细胞核，调控靶基因的转录。RELA参与调控炎症反应、免疫应答、细胞增殖、凋亡和存活等关键生物学过程。RELA的异常表达或突变与多种疾病相关，包括炎症性疾病、自身免疫病和癌症。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 炎症性肠病 | RELA的异常激活导致促炎细胞因子表达增加，促进肠道炎症 | 较强研究证据 |
| 类风湿性关节炎 | RELA在滑膜组织中高表达，促进炎症和关节破坏 | 较强研究证据 |
| 弥漫性大B细胞淋巴瘤 | RELA的突变或扩增导致NF-κB信号持续激活，促进肿瘤生长 | 已明确致病 |
| 多发性骨髓瘤 | RELA的异常激活促进骨髓瘤细胞存活和增殖 | 较强研究证据 |
| 乳腺癌 | RELA的过度激活与肿瘤侵袭和转移相关 | 潜在关联 |
| 肺癌 | RELA的异常表达与肿瘤进展和不良预后相关 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脾脏 | 12.3 | 高表达 |
| 淋巴结 | 10.8 | 高表达 |
| 骨髓 | 8.5 | 中等表达 |
| 肺 | 6.2 | 中等表达 |
| 肝脏 | 4.1 | 低表达 |
| 脑 | 2.3 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 15.2 | 高表达 |
| HeLa | 12.8 | 高表达 |
| A549 | 9.6 | 中等表达 |
| MCF7 | 7.4 | 中等表达 |
| Jurkat | 11.5 | 高表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| p.Y64C | 错义突变 | 罕见 | 可能影响DNA结合能力 |
| p.R273H | 错义突变 | 罕见 | 可能影响转录激活功能 |
| p.E281K | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性 |
| p.S276A | 错义突变 | 罕见 | 可能影响磷酸化修饰 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致RELA蛋白功能丧失或降低，可能影响NF-κB信号通路的正常调控。
Gain of Function（功能获得，GOF）
导致RELA蛋白功能增强或持续激活，可能促进炎症或肿瘤发生。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
突变体干扰正常RELA功能，可能抑制NF-κB信号通路。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003677 (DNA binding) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0008134 (transcription factor binding) | • GO:0045944 (positive regulation of transcription by RNA polymerase II) |
| • GO:0006954 (inflammatory response) | • GO:0006915 (apoptotic process) |
相关通路
• hsa04064 (NF-kappa B signaling pathway)
• hsa04620 (Toll-like receptor signaling pathway)
• hsa04668 (TNF signaling pathway)
• hsa05169 (Epstein-Barr virus infection)
蛋白质功能简介
RELA蛋白（p65）是NF-κB转录因子家族的重要成员，包含N端Rel同源结构域（RHD）和C端转录激活结构域（TAD）。RHD负责DNA结合、二聚化以及IκB结合，TAD则参与转录激活。RELA蛋白在细胞质中与IκB结合，信号刺激后转位至细胞核，调控靶基因表达。RELA的活性受到磷酸化、乙酰化等多种翻译后修饰的调控。
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