SIRT4基因｜基因功能、疾病关联、突变与代谢调控研究
SIRT4是一种线粒体去乙酰化酶，通过调控谷氨酰胺代谢和能量稳态，在代谢性疾病和肿瘤发生中发挥重要作用。
基因信息卡
| 基因符号 | SIRT4 |
|---|---|
| 基因全名 | sirtuin 4 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 12q24.31 |
| NCBI Gene ID | 23409 ncbi.nlm.nih.gov/gene/23409 |
| Ensembl ID | ENSG00000189159 |
| UniProt ID | Q9Y6E7 |
| OMIM ID | 604141 |
| HGNC ID | 14932 |
| 基因别名 | SIR2L4 |
基因功能与研究简介
SIRT4（sirtuin 4）是sirtuin家族成员，定位于线粒体，具有NAD+依赖性去乙酰化酶和ADP-核糖基转移酶活性。SIRT4通过调节谷氨酰胺代谢、脂肪酸氧化和胰岛素分泌等过程，参与能量稳态和代谢调控。研究表明，SIRT4在多种肿瘤中表达下调，可能作为肿瘤抑制因子发挥作用。此外，SIRT4与代谢性疾病如糖尿病和肥胖相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 肿瘤 | SIRT4在多种癌症中表达下调，可能通过抑制谷氨酰胺代谢和mTOR信号通路发挥肿瘤抑制作用。 | 较强研究证据 |
| 2型糖尿病 | SIRT4调节胰岛素分泌和葡萄糖代谢，其表达异常与胰岛素抵抗相关。 | 潜在关联 |
| 肥胖 | SIRT4参与脂肪代谢和能量消耗，可能影响肥胖的发生发展。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 人胚肾细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| 暂无明确致病突变 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 | 暂无明确证据 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变：导致SIRT4蛋白活性降低或丧失，可能解除对谷氨酰胺代谢的抑制，促进肿瘤发生。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变：目前尚无明确证据表明SIRT4存在此类突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：目前尚无明确证据表明SIRT4存在此类突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003950 (NAD+ ADP-ribosyltransferase activity) | • GO:0004060 (protein deacetylase activity) |
| • GO:0005739 (mitochondrion) | • GO:0006915 (apoptotic process) |
| • GO:0006091 (generation of precursor metabolites and energy) | • GO:0006629 (lipid metabolic process) |
| • GO:0006915 (apoptotic process) |
相关通路
• Glutamine metabolism (Reactome: R-HSA-8964539)
• Insulin secretion (Reactome: R-HSA-422085)
• Fatty acid oxidation (Reactome: R-HSA-77289)
蛋白质功能简介
SIRT4蛋白由314个氨基酸组成，分子量约35 kDa，定位于线粒体。其N端含有线粒体定位序列，成熟蛋白具有保守的sirtuin催化核心结构域。SIRT4主要作为NAD+依赖性去乙酰化酶，作用于多种底物，如谷氨酸脱氢酶（GDH）和丙酮酸脱氢酶复合物。此外，SIRT4还具有ADP-核糖基转移酶活性，可修饰GDH。SIRT4通过抑制GDH活性，减少谷氨酰胺代谢，从而抑制细胞增殖和肿瘤发生。
联系电话