SIRT7基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
SIRT7是NAD+依赖性去乙酰化酶，调控核糖体RNA转录、细胞应激反应和基因组稳定性，与肿瘤及代谢疾病密切相关。
基因信息卡
| 基因符号 | SIRT7 |
|---|---|
| 基因全名 | sirtuin 7 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 17q25.3 |
| NCBI Gene ID | 51547 ncbi.nlm.nih.gov/gene/51547 |
| Ensembl ID | ENSG00000187531 |
| UniProt ID | Q9NRC8 |
| OMIM ID | 606212 |
| HGNC ID | 14936 |
| 基因别名 | SIR2L7; SIRT7; FLJ16237; MGC105529 |
基因功能与研究简介
SIRT7是sirtuin家族成员，属于NAD+依赖性去乙酰化酶。它主要定位于核仁，通过去乙酰化组蛋白和非组蛋白底物，调控核糖体RNA（rRNA）转录、细胞增殖、DNA损伤修复和应激反应。SIRT7在多种肿瘤中高表达，与肿瘤发生发展密切相关，同时参与代谢调节和衰老过程。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 肝细胞癌 | SIRT7在肝细胞癌中高表达，通过去乙酰化H3K18ac促进rRNA转录和细胞增殖，增强肿瘤生长。 | 已明确致病（癌症相关） |
| 结直肠癌 | SIRT7过表达与结直肠癌的恶性进展相关，可能通过调控细胞周期和凋亡影响肿瘤行为。 | 具有较强研究证据 |
| 代谢综合征 | SIRT7参与脂质代谢和葡萄糖稳态调节，其表达异常与肥胖、胰岛素抵抗等代谢紊乱相关。 | 潜在关联 |
| 心肌肥厚 | SIRT7缺失导致心肌细胞凋亡和心脏功能障碍，可能参与心肌肥厚的病理过程。 | 具有较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达（基于免疫组化） |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，高表达 |
| HCT116 | 暂无可靠数据 | 结直肠癌细胞系，高表达 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系，中等表达 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系，低表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.363C>T (p.Ser121Ser) | 同义突变 | 罕见 | 暂无明确功能影响 |
| c.1045G>A (p.Ala349Thr) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性，需进一步验证 |
| c.1126C>T (p.Arg376Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性，需功能实验验证 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
SIRT7功能缺失突变可能导致rRNA转录失调、基因组不稳定和代谢异常，与心肌肥厚和代谢疾病相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
SIRT7过表达或功能增强突变可能促进肿瘤细胞增殖和存活，与多种癌症相关。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明SIRT7存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 protein binding | • GO:0005634 nucleus |
| • GO:0005730 nucleolus | • GO:0008270 zinc ion binding |
| • GO:0017136 NAD-dependent histone deacetylase activity (H3-K18 specific) | • GO:0032044 ribosome biogenesis |
| • GO:0045892 negative regulation of transcription | • DNA-templated |
| • GO:0006281 DNA repair | • GO:0006974 cellular response to DNA damage stimulus |
相关通路
• R-HSA-5250941: Negative epigenetic regulation of rRNA expression
• R-HSA-73894: DNA Repair
• R-HSA-2262752: Cellular responses to stress
蛋白质功能简介
SIRT7蛋白由400个氨基酸组成，属于sirtuin家族，具有NAD+依赖性去乙酰化酶活性。它主要定位于核仁，通过去乙酰化组蛋白H3K18ac和H3K56ac，调控rRNA基因转录。此外，SIRT7还参与DNA损伤修复、细胞应激反应和代谢调节。其活性受NAD+水平调控，与细胞能量状态密切相关。
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