SQLE基因｜功能、疾病关联、突变与药物靶点研究
SQLE编码鲨烯单加氧酶，是胆固醇合成途径的关键限速酶，与多种癌症和代谢疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | SQLE |
|---|---|
| 基因全名 | squalene epoxidase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 8q24.13 |
| NCBI Gene ID | 6713 ncbi.nlm.nih.gov/gene/6713 |
| Ensembl ID | ENSG00000104549 |
| UniProt ID | Q14534 |
| OMIM ID | 602820 |
| HGNC ID | 11247 |
| 基因别名 | SE, EC 1.14.14.17, squalene monooxygenase |
基因功能与研究简介
SQLE基因编码鲨烯单加氧酶（squalene epoxidase），是胆固醇生物合成途径中的关键限速酶，催化鲨烯转化为2,3-氧化鲨烯。该酶位于内质网，依赖FAD和NADPH。SQLE在多种组织中表达，尤其在肝脏和皮肤中高表达。研究表明，SQLE在多种癌症中过表达，与肿瘤进展和不良预后相关，因此成为潜在的药物靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 癌症 | SQLE在多种癌症中过表达，如肝癌、肺癌、乳腺癌等，通过促进胆固醇合成和脂质代谢，支持肿瘤细胞增殖和存活。 | 较强研究证据 |
| 高胆固醇血症 | SQLE活性增加可导致胆固醇合成增多，与高胆固醇血症相关。 | 潜在关联 |
| 遗传性皮肤病 | SQLE突变可能导致鱼鳞病等皮肤病，但证据有限。 | 暂无明确证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 皮肤 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾上腺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.123C>T (p.Arg41Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性 |
| c.456G>A (p.Val152Met) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致酶活性降低或丧失，可能影响胆固醇合成。
Gain of Function（功能获得，GOF）
导致酶活性增强，可能促进胆固醇合成和肿瘤生长。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004506 (squalene monooxygenase activity) | • GO:0005783 (endoplasmic reticulum) |
| • GO:0006695 (cholesterol biosynthetic process) | • GO:0016125 (sterol metabolic process) |
相关通路
• hsa00100 (Steroid biosynthesis)
• hsa04979 (Cholesterol metabolism)
蛋白质功能简介
SQLE蛋白由574个氨基酸组成，分子量约64 kDa。该蛋白包含FAD结合域和NADPH结合域，催化鲨烯的环氧化反应。SQLE的活性受胆固醇反馈调节，其表达受SREBP转录因子调控。在肿瘤中，SQLE过表达可促进脂质合成，支持细胞膜形成和信号转导。
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