STING1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
STING1是先天免疫信号通路的关键接头蛋白，其突变可导致自身炎症性疾病，并影响肿瘤免疫。
基因信息卡
| 基因符号 | STING1 |
|---|---|
| 基因全名 | Stimulator of Interferon Response cGAMP Interactor 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 5q31.2 |
| NCBI Gene ID | 340061 ncbi.nlm.nih.gov/gene/340061 |
| Ensembl ID | ENSG00000184584 |
| UniProt ID | Q86WV6 |
| OMIM ID | 612502 |
| HGNC ID | 27962 |
| 基因别名 | TMEM173, ERIS, MITA, MPYS, NET23 |
基因功能与研究简介
STING1（干扰素反应刺激因子cGAMP相互作用因子1）是先天免疫信号通路中的关键接头蛋白。它作为胞质DNA传感器cGAS的下游效应器，在识别病原体DNA或自身DNA后，激活IRF3和NF-κB信号通路，诱导I型干扰素和促炎细胞因子的表达，从而启动免疫应答。STING1在抗病毒、抗肿瘤免疫以及自身免疫疾病中发挥重要作用。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| STING相关婴儿期发病血管病 | STING1功能获得性突变导致STING持续激活，引起I型干扰素过度产生，导致自身炎症反应。 | 已明确致病 |
| 肺腺癌 | STING1表达异常可能影响肿瘤微环境中的免疫监视，但具体机制尚在研究中。 | 潜在关联 |
| 结直肠癌 | STING1通路在肿瘤免疫中起双重作用，可能影响肿瘤进展。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 外周血 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| THP-1 | 暂无可靠数据 | 单核细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.463G>A (p.Val155Met) | 错义突变 | 罕见 | 功能获得性突变，导致STING1组成性激活，引起自身炎症 |
| c.455G>A (p.Arg152His) | 错义突变 | 罕见 | 功能获得性突变，与STING相关血管病相关 |
| c.461A>G (p.Asn154Ser) | 错义突变 | 罕见 | 功能获得性突变，导致STING1过度激活 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
STING1功能缺失突变较少见，可能导致免疫缺陷，增加对病毒感染的易感性。
Gain of Function（功能获得，GOF）
STING1功能获得性突变导致STING1持续激活，引起I型干扰素过度产生，是STING相关血管病的主要致病机制。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明STING1存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005737 (cytoplasm) | • GO:0005829 (cytosol) |
| • GO:0042802 (identical protein binding) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0007165 (signal transduction) | • GO:0009615 (response to virus) |
| • GO:0035458 (cellular response to interferon-beta) | • GO:0045087 (innate immune response) |
相关通路
• cGAS-STING signaling pathway (R-HSA-1834949)
• Cytosolic DNA-sensing pathway (KEGG:04623)
• Innate Immune System (R-HSA-168249)
蛋白质功能简介
STING1蛋白由379个氨基酸组成，包含N端跨膜结构域和C端胞质结构域。在静息状态下，STING1定位于内质网，当胞质DNA传感器cGAS识别DNA后，产生第二信使cGAMP，cGAMP结合STING1并诱导其构象改变，随后STING1转位至高尔基体，招募TBK1和IRF3，激活IRF3和NF-κB，最终诱导I型干扰素和促炎细胞因子表达。STING1的活性受到多种翻译后修饰的调控，如磷酸化、泛素化等。
联系电话