TGFBR1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
TGFBR1是TGF-β信号通路的关键受体，其突变与多种癌症及遗传性疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | TGFBR1 |
|---|---|
| 基因全名 | transforming growth factor beta receptor 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 9q22.33 |
| NCBI Gene ID | 7046 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7046 |
| Ensembl ID | ENSG00000106799 |
| UniProt ID | P36897 |
| OMIM ID | 190181 |
| HGNC ID | 11772 |
| 基因别名 | ALK5, AAT5, MSSE, tbetaR-I, TGFR-1 |
基因功能与研究简介
TGFBR1（转化生长因子β受体1）是TGF-β超家族I型受体，与TGFBR2形成异源四聚体，磷酸化SMAD2/3，激活TGF-β信号通路，调控细胞增殖、分化、凋亡、迁移和细胞外基质产生。TGFBR1在多种癌症中突变或表达异常，与肿瘤发生发展密切相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 遗传性出血性毛细血管扩张症 | TGFBR1突变导致TGF-β信号减弱，影响血管发育，已明确致病。 | OMIM |
| Loeys-Dietz综合征 | TGFBR1突变导致TGF-β信号异常，影响结缔组织，已明确致病。 | OMIM |
| 多发性自愈性鳞状上皮瘤 | TGFBR1突变导致TGF-β信号失调，与皮肤肿瘤相关，已明确致病。 | OMIM |
| 多种癌症（如肺癌、结直肠癌、胃癌等） | TGFBR1突变或表达异常导致TGF-β信号失调，促进肿瘤发生发展，具有较强研究证据。 | COSMIC, ClinVar |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 结肠 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 胃 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| HCT116 | 暂无可靠数据 | 结直肠癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1459C>T (p.Arg487Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响激酶活性，导致功能异常 |
| c.1013G>A (p.Arg338Gln) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响受体功能 |
| c.722C>T (p.Thr241Met) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
TGFBR1功能缺失突变导致TGF-β信号减弱，与遗传性出血性毛细血管扩张症和Loeys-Dietz综合征相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
TGFBR1功能获得性突变增强TGF-β信号，可能促进肿瘤进展，但证据有限。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
TGFBR1显性负性突变干扰正常受体功能，导致信号通路异常，与某些遗传病相关。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004672 (protein kinase activity) | • GO:0005024 (transforming growth factor beta receptor activity) |
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0007179 (transforming growth factor beta receptor signaling pathway) |
| • GO:0016301 (kinase activity) | • GO:0016740 (transferase activity) |
相关通路
• hsa04350 (TGF-beta signaling pathway)
• hsa05200 (Pathways in cancer)
• hsa05212 (Pancreatic cancer)
• hsa05215 (Prostate cancer)
蛋白质功能简介
TGFBR1蛋白是丝氨酸/苏氨酸激酶受体，包含胞外配体结合域、跨膜域和胞内激酶域。与TGFBR2结合后，TGFBR1磷酸化SMAD2/3，激活下游信号。TGFBR1在多种组织中表达，参与调控细胞增殖、分化、凋亡和免疫应答。
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