TNFRSF4基因｜基因功能、疾病关联、突变与免疫研究
TNFRSF4（OX40）是T细胞共刺激分子，在免疫应答和自身免疫疾病中发挥关键作用。
基因信息卡
| 基因符号 | TNFRSF4 |
|---|---|
| 基因全名 | TNF receptor superfamily member 4 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 1p36.33 |
| NCBI Gene ID | 7293 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7293 |
| Ensembl ID | ENSG00000186827 |
| UniProt ID | P43489 |
| OMIM ID | 600315 |
| HGNC ID | 11918 |
| 基因别名 | OX40, TXGP1L, ACT35, CD134 |
基因功能与研究简介
TNFRSF4（TNF受体超家族成员4），又称OX40或CD134，是一种I型跨膜蛋白，主要表达于活化的T细胞表面。作为T细胞共刺激分子，TNFRSF4与其配体TNFSF4（OX40L）结合后，通过激活NF-κB、PI3K/AKT等信号通路，促进T细胞增殖、分化和存活，增强免疫应答。TNFRSF4在自身免疫疾病、炎症和肿瘤免疫中发挥重要作用，是免疫治疗的重要靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 免疫缺陷 | TNFRSF4基因突变导致OX40表达缺失或功能异常，影响T细胞活化，导致免疫缺陷。 | OMIM |
| 自身免疫疾病 | TNFRSF4信号增强与多种自身免疫疾病相关，如类风湿关节炎、炎症性肠病等。 | OMIM |
| 癌症 | TNFRSF4在肿瘤浸润淋巴细胞中高表达，参与抗肿瘤免疫，但也可被肿瘤微环境利用促进免疫逃逸。 | COSMIC |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 外周血 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| Jurkat | 暂无可靠数据 | T细胞白血病细胞系 |
| HUT78 | 暂无可靠数据 | T细胞淋巴瘤细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.340C>T (p.Arg114*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.421A>G (p.Thr141Ala) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变导致OX40表达减少或功能丧失，影响T细胞活化，与免疫缺陷相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得突变增强OX40信号，可能促进自身免疫疾病或肿瘤免疫逃逸。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变可能干扰OX40正常功能，但暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004872 (receptor activity) | • GO:0007165 (signal transduction) |
| • GO:0006955 (immune response) |
相关通路
• hsa04660 (T cell receptor signaling pathway)
• hsa04064 (NF-kappa B signaling pathway)
蛋白质功能简介
TNFRSF4蛋白（OX40）由271个氨基酸组成，属于TNF受体超家族。其胞外区富含半胱氨酸，参与配体结合；胞内区无死亡结构域，但含有TRAF结合位点，可招募TRAF2/5激活下游信号。OX40在T细胞活化后诱导表达，与OX40L结合后促进T细胞存活和记忆形成。
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