TNFRSF9基因｜基因功能、疾病关联、突变与免疫治疗研究
TNFRSF9（CD137）是T细胞共刺激分子，在肿瘤免疫和自身免疫病中发挥关键作用，是免疫治疗的重要靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | TNFRSF9 |
|---|---|
| 基因全名 | TNF receptor superfamily member 9 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 1p36.23 |
| NCBI Gene ID | 3604 ncbi.nlm.nih.gov/gene/3604 |
| Ensembl ID | ENSG00000049249 |
| UniProt ID | Q07011 |
| OMIM ID | 602250 |
| HGNC ID | 11924 |
| 基因别名 | CD137, 4-1BB, ILA |
基因功能与研究简介
TNFRSF9（肿瘤坏死因子受体超家族成员9），又称CD137或4-1BB，是一种I型跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族。TNFRSF9主要在活化的T细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞等免疫细胞上表达，其配体为TNFSF9（4-1BBL）。TNFRSF9作为共刺激分子，在T细胞活化、增殖、分化及存活中发挥重要作用，参与免疫应答的调控。TNFRSF9信号通路在肿瘤免疫、自身免疫病和炎症性疾病中具有重要功能，是肿瘤免疫治疗的热门靶点之一。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 癌症（多种实体瘤） | TNFRSF9在肿瘤浸润淋巴细胞上高表达，其信号通路可增强抗肿瘤免疫应答，但长期激活可能导致T细胞耗竭。 | 较强研究证据 |
| 自身免疫病（如类风湿关节炎） | TNFRSF9信号通路过度激活可能促进自身反应性T细胞存活，加重炎症反应。 | 潜在关联 |
| 病毒感染（如HIV） | TNFRSF9在慢性病毒感染中表达上调，可能参与T细胞耗竭。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 外周血 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| T细胞（活化） | 暂无可靠数据 | 活化后表达上调 |
| NK细胞 | 暂无可靠数据 | 活化后表达上调 |
| 树突状细胞 | 暂无可靠数据 | 表达水平较低 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs编号未明确 | SNV | 暂无可靠数据 | 暂无明确证据 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变可能导致TNFRSF9信号传导受损，影响T细胞共刺激，可能削弱抗肿瘤免疫应答。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变可能增强TNFRSF9信号，导致T细胞过度活化，可能促进自身免疫反应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变可能干扰正常TNFRSF9功能，影响免疫调节。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005031 (tumor necrosis factor-activated receptor activity) | • GO:0007165 (signal transduction) |
| • GO:0006955 (immune response) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
相关通路
• TNFRSF9 signaling pathway (Reactome: R-HSA-5676590)
• T cell costimulation (KEGG: hsa04660)
蛋白质功能简介
TNFRSF9蛋白（CD137）是一种共刺激受体，由255个氨基酸组成，包含胞外区、跨膜区和胞内区。胞外区富含半胱氨酸，参与配体结合；胞内区含有TRAF结合位点，可激活NF-κB、MAPK等信号通路。TNFRSF9在T细胞活化后表达上调，与配体4-1BBL结合后促进T细胞增殖、细胞因子产生和抗凋亡。在肿瘤免疫中，TNFRSF9激动剂抗体可增强抗肿瘤免疫，但需注意免疫相关不良反应。
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