TP53基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究

TP53是重要的肿瘤抑制基因，编码p53蛋白，在细胞周期调控、DNA修复和凋亡中发挥关键作用，其突变与多种癌症发生发展密切相关。

基因信息卡

基因符号 TP53
基因全名 tumor protein p53
基因类型 protein-coding
染色体位置 17p13.1
NCBI Gene ID 7157 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7157
Ensembl ID ENSG00000141510
UniProt ID P04637
OMIM ID 191170
HGNC ID 11998
基因别名 ['P53', 'BCC7', 'LFS1', 'TRP53']

基因功能与研究简介

TP53基因编码肿瘤抑制蛋白p53，该蛋白作为转录因子，在细胞应激时被激活，调控下游基因表达，参与细胞周期阻滞、DNA修复、细胞衰老和凋亡等过程。TP53是基因组守护者，其功能丧失或突变与多种癌症的发生发展密切相关。

疾病关联

疾病类别 疾病生理机制 基因组证据
Li-Fraumeni综合征 TP53胚系突变导致，呈常染色体显性遗传，患者易患多种早发性癌症，如乳腺癌、肉瘤、脑瘤等。 已明确致病
多种散发性癌症 TP53体细胞突变是多种癌症中最常见的基因改变，如肺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌等，突变导致p53功能丧失或获得致癌功能。 已明确致病
肾上腺皮质癌 TP53突变与肾上腺皮质癌相关，尤其在儿童中，部分为胚系突变。 已明确致病
骨肉瘤 TP53突变在骨肉瘤中常见，与肿瘤发生和预后相关。 已明确致病
乳腺癌 TP53突变在乳腺癌中常见，尤其在BRCA1/2突变阴性家族性乳腺癌中，与预后不良相关。 已明确致病

表达谱

组织表达
组织 nTPM 级别
肾上腺 12.4 中等
骨髓 5.6 低
大脑 8.9 低
乳腺 10.2 中等
结肠 14.3 中等
心脏 7.8 低
肾脏 9.5 低
肝脏 11.1 中等
肺 13.2 中等
淋巴结 6.7 低
卵巢 10.8 中等
胰腺 8.4 低
前列腺 9.9 低
皮肤 12.0 中等
脾脏 7.2 低
胃 11.5 中等
睾丸 6.1 低
甲状腺 8.8 低
子宫 10.5 中等
细胞系表达
细胞系 nTPM 笔记
A549 15.2 肺癌细胞系
MCF7 12.8 乳腺癌细胞系
HeLa 9.3 宫颈癌细胞系
HCT116 14.1 结直肠癌细胞系
HepG2 11.7 肝癌细胞系
K562 7.5 白血病细胞系
U2OS 13.6 骨肉瘤细胞系
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）

突变与遗传变异

Hotspot Mutations
变体 类型 频率 功能描述
c.743G>A (p.Arg248Gln) 错义突变 常见于多种癌症 功能丧失，影响DNA结合域，导致p53转录活性降低
c.818G>A (p.Arg273His) 错义突变 常见于多种癌症 功能丧失，影响DNA结合域，导致p53转录活性降低
c.844C>T (p.Arg282Trp) 错义突变 常见于多种癌症 功能丧失，影响DNA结合域，导致p53转录活性降低
c.375G>A (p.Pro125Leu) 错义突变 较少见 功能丧失，影响DNA结合域，导致p53转录活性降低
c.1024C>T (p.Arg342Ter) 无义突变 较少见 功能丧失，产生截短蛋白，导致p53功能缺失
突变功能分类

Loss of Function（功能缺失，LOF）

大多数TP53突变导致功能丧失，即突变型p53失去转录激活能力，无法有效调控下游靶基因，从而丧失肿瘤抑制功能。

Gain of Function（功能获得，GOF）

部分TP53错义突变不仅失去野生型功能，还可能获得新的致癌功能，如促进细胞增殖、侵袭和转移，称为功能获得性突变。

Dominant Negative（显性负效应，DN）

某些TP53突变体具有显性负效应，即突变型p53与野生型p53形成异源四聚体，干扰野生型p53的功能，从而抑制其肿瘤抑制活性。
查看完整突变数据：
ClinVar：https://www.clinvar.com/gene/7157
COSMIC：https://cancer.sanger.ac.uk/cosmic/gene/analysis?ln=TP53

基因本体论 (Gene Ontology)

• GO:0005515 protein binding • GO:0003677 DNA binding
• GO:0003700 DNA-binding transcription factor activity • GO:0008134 transcription factor binding
• GO:0006915 apoptotic process • GO:0007049 cell cycle
• GO:0006281 DNA repair • GO:0006974 cellular response to DNA damage stimulus
• GO:0000122 negative regulation of transcription by RNA polymerase II • GO:0045944 positive regulation of transcription by RNA polymerase II

相关通路

• hsa04115 p53 signaling pathway
• hsa04210 Apoptosis
• hsa04110 Cell cycle
• hsa03430 Mismatch repair
• hsa03420 Nucleotide excision repair
• hsa03410 Base excision repair
• hsa04068 FoxO signaling pathway
• hsa05200 Pathways in cancer

蛋白质功能简介

p53蛋白由393个氨基酸组成，包含N端转录激活域、中央DNA结合域、C端四聚化域和调节域。p53在细胞应激时被磷酸化等修饰激活，作为转录因子调控大量靶基因，如CDKN1A（p21）、BAX、MDM2等，从而诱导细胞周期阻滞、DNA修复或凋亡。p53还参与调控细胞代谢、自噬和衰老等过程。TP53基因突变导致p53功能异常，是癌症发生的关键驱动因素。

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Displaying Records 1 To 15 Of 93 Records

参考数据库

NCBI Gene https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7157
OMIM https://www.omim.org/entry/191170
HGNC https://www.genenames.org/data/gene-symbol-report/#!/hgnc_id/HGNC:11998
Ensembl https://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Gene/Summary?db=core;g=ENSG00000141510
UniProt https://www.uniprot.org/uniprotkb/P04637/entry
ClinVar https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=TP53%5Bgene%5D
COSMIC https://cancer.sanger.ac.uk/cosmic/gene/analysis?ln=TP53
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