VEGFA基因|血管内皮生长因子A的功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
VEGFA是血管生成的关键调控因子,在发育、伤口愈合及多种疾病中发挥核心作用。
基因信息卡
| 基因符号 | VEGFA |
|---|---|
| 基因全名 | Vascular Endothelial Growth Factor A |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 6p21.1 |
| NCBI Gene ID | 7422 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7422 |
| Ensembl ID | ENSG00000112715 |
| UniProt ID | P15692 |
| OMIM ID | 192240 |
| HGNC ID | 12680 |
| 基因别名 | VEGF, VPF, MVCD1 |
基因功能与研究简介
VEGFA基因编码血管内皮生长因子A,是血管生成的关键调控因子。VEGFA通过与其受体(如VEGFR1和VEGFR2)结合,促进内皮细胞增殖、迁移和血管通透性增加,在胚胎发育、伤口愈合、骨骼生长和生殖功能中发挥重要作用。VEGFA的异常表达与多种疾病相关,包括癌症、视网膜新生血管性疾病和心血管疾病。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 微血管病伴脑白质病和视网膜病变(MVCD1) | VEGFA基因突变导致血管生成异常,引起微血管病变,表现为脑白质病和视网膜病变。 | 已明确致病 |
| 癌症 | VEGFA在多种肿瘤中高表达,促进肿瘤血管生成,与肿瘤生长和转移相关。 | 具有较强研究证据 |
| 年龄相关性黄斑变性(AMD) | VEGFA在湿性AMD中促进脉络膜新生血管形成,导致视力损害。 | 具有较强研究证据 |
| 糖尿病视网膜病变 | VEGFA在糖尿病视网膜病变中促进视网膜新生血管形成,导致视力损害。 | 具有较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肺 | 高 | nTPM数据暂无可靠数据 |
| 胎盘 | 高 | nTPM数据暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 中 | nTPM数据暂无可靠数据 |
| 心脏 | 中 | nTPM数据暂无可靠数据 |
| 肝脏 | 低 | nTPM数据暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HUVEC(人脐静脉内皮细胞) | 高 | VEGFA高表达 |
| HeLa | 中 | VEGFA表达水平中等 |
| MCF7 | 低 | VEGFA表达水平较低 |
数据来源:Human Protein Atlas(proteinatlas.org)
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.146C>T (p.Pro49Leu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响VEGFA功能,与MVCD1相关 |
| c.574G>A (p.Val192Met) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响VEGFA功能,与MVCD1相关 |
| c.−2578C>A | 启动子变异 | 常见 | 可能影响VEGFA表达水平,与疾病风险相关 |
突变功能分类
Loss of Function(功能缺失,LOF)
VEGFA功能缺失突变可导致血管生成不足,与微血管病等疾病相关。
Gain of Function(功能获得,GOF)
VEGFA功能获得突变或过表达可促进异常血管生成,与肿瘤和视网膜新生血管疾病相关。
Dominant Negative(显性负效应,DN)
暂无明确证据表明VEGFA存在显性负性突变。
查看完整突变数据:
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0008083: growth factor activity | • GO:0005515: protein binding |
| • GO:0001934: positive regulation of protein phosphorylation | • GO:0001525: angiogenesis |
| • GO:0048010: vascular endothelial growth factor signaling pathway |
相关通路
• hsa04370: VEGF signaling pathway
• hsa05200: Pathways in cancer
• hsa04510: Focal adhesion
蛋白质功能简介
VEGFA蛋白是血管内皮生长因子家族成员,以二硫键连接的同源二聚体形式存在。VEGFA通过选择性剪接产生多种亚型,如VEGF121、VEGF165、VEGF189等,其中VEGF165是最主要的亚型。VEGFA与受体VEGFR1和VEGFR2结合,激活下游信号通路,促进内皮细胞增殖、迁移和血管通透性增加。VEGFA在血管生成和血管通透性调控中发挥核心作用。