PURA基因|基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
PURA基因编码的Pur-alpha蛋白在DNA复制、转录调控和RNA代谢中发挥关键作用,其突变与多种神经系统疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | PURA |
|---|---|
| 基因全名 | purine rich element binding protein A |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 5q31.2 |
| NCBI Gene ID | 5813 ncbi.nlm.nih.gov/gene/5813 |
| Ensembl ID | ENSG00000185122 |
| UniProt ID | Q00577 |
| OMIM ID | 600886 |
| HGNC ID | 9701 |
| 基因别名 | PUR1, PURA1, PUR-1, PUR-ALPHA |
基因功能与研究简介
PURA基因编码Pur-alpha蛋白,该蛋白是一种序列特异性DNA结合蛋白,能够结合富含嘌呤的DNA序列,参与DNA复制、转录调控、RNA代谢和细胞周期调控。Pur-alpha在神经系统中高表达,对神经元发育和功能维持至关重要。PURA基因突变可导致PURA综合征,表现为智力障碍、发育迟缓、癫痫和肌张力低下等。此外,PURA基因异常也与某些癌症相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| PURA综合征 | PURA基因突变导致单倍剂量不足,影响Pur-alpha蛋白功能,进而干扰神经发育和功能。 | 已明确致病 |
| 智力障碍 | PURA基因突变与智力障碍相关,常作为PURA综合征的一部分。 | 已明确致病 |
| 癫痫 | PURA基因突变可导致癫痫发作,是PURA综合征的常见症状。 | 已明确致病 |
| 发育迟缓 | PURA基因突变导致发育迟缓,包括运动和语言发育迟缓。 | 已明确致病 |
| 肌张力低下 | PURA基因突变可导致肌张力低下,影响运动功能。 | 已明确致病 |
| 癌症 | PURA基因异常表达或突变可能与某些癌症相关,但证据尚不充分。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 肝 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 人胚胎肾细胞系 |
数据来源:Human Protein Atlas(proteinatlas.org)
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1A>G (p.Met1?) | 起始密码子突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.82C>T (p.Arg28*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.139G>A (p.Gly47Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能为Loss of Function |
| c.207dup (p.Gln70Profs*19) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function(功能缺失,LOF)
PURA基因突变导致Pur-alpha蛋白功能丧失或单倍剂量不足,是PURA综合征的主要致病机制。
Gain of Function(功能获得,GOF)
暂无明确证据表明PURA基因存在功能获得性突变。
Dominant Negative(显性负效应,DN)
暂无明确证据表明PURA基因突变具有显性负效应。
查看完整突变数据:
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003677 (DNA binding) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0005634 (nucleus) | • GO:0005737 (cytoplasm) |
| • GO:0006351 (transcription | • DNA-templated) |
| • GO:0006260 (DNA replication) | • GO:0006397 (mRNA processing) |
相关通路
• DNA replication
• Transcriptional regulation
• RNA metabolism
蛋白质功能简介
Pur-alpha蛋白由PURA基因编码,含有两个保守的Pur重复序列和一个C端富含甘氨酸的区域。该蛋白能够结合单链和双链DNA,以及RNA,参与DNA复制起始、转录调控和mRNA运输。Pur-alpha在神经系统中高表达,对神经元的分化和突触形成至关重要。PURA基因突变导致Pur-alpha功能异常,进而引发神经系统疾病。