ACSS2基因｜基因功能、疾病关联、突变与代谢研究
ACSS2编码乙酰辅酶A合成酶2，是连接乙酸代谢、脂质合成与表观遗传调控的关键酶，在肿瘤代谢和神经退行性疾病中发挥重要作用。
基因信息卡
| 基因符号 | ACSS2 |
|---|---|
| 基因全名 | Acyl-CoA Synthetase Short Chain Family Member 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 20q11.22 |
| NCBI Gene ID | 55902 ncbi.nlm.nih.gov/gene/55902 |
| Ensembl ID | ENSG00000124228 |
| UniProt ID | Q9NR19 |
| OMIM ID | 605832 |
| HGNC ID | 15814 |
| 基因别名 | ACECS2, ACSA, dJ1169H12.1 |
基因功能与研究简介
ACSS2（Acyl-CoA Synthetase Short Chain Family Member 2）编码乙酰辅酶A合成酶2，该酶催化乙酸与辅酶A结合生成乙酰辅酶A，是乙酸代谢的关键酶。ACSS2在细胞质和细胞核中均有定位，不仅参与脂质合成和能量代谢，还通过产生乙酰辅酶A为组蛋白乙酰化提供底物，从而调控基因表达。研究表明，ACSS2在多种肿瘤中高表达，促进肿瘤生长和转移；同时，在神经系统中参与学习记忆和神经保护。此外，ACSS2与代谢性疾病如非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和糖尿病相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 肝细胞癌 | ACSS2在肝细胞癌中高表达，通过促进脂质合成和组蛋白乙酰化，增强肿瘤细胞增殖和侵袭能力。 | 较强研究证据 |
| 结直肠癌 | ACSS2表达上调与结直肠癌的进展和不良预后相关，可能通过调节代谢重编程促进肿瘤生长。 | 较强研究证据 |
| 乳腺癌 | ACSS2在乳腺癌中高表达，与肿瘤代谢和转移相关，可能作为潜在治疗靶点。 | 较强研究证据 |
| 非酒精性脂肪肝病 | ACSS2参与肝脏脂质代谢，其表达异常与NAFLD的发生发展相关。 | 潜在关联 |
| 神经退行性疾病 | ACSS2在神经元中调控乙酰辅酶A水平，影响组蛋白乙酰化，与阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，高表达 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系，高表达 |
| HT-29 | 暂无可靠数据 | 结直肠癌细胞系，高表达 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系，中等表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1000C>T (p.Arg334Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性，与代谢异常相关 |
| c.1250A>G (p.Gln417Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性，功能影响未知 |
| c.1500delC (p.Pro501LeufsTer13) | 移码突变 | 罕见 | 导致蛋白截短，可能丧失功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变：导致ACSS2酶活性降低或丧失，影响乙酸代谢和乙酰辅酶A生成，可能引起代谢紊乱。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得突变：增强ACSS2酶活性或表达，促进脂质合成和肿瘤生长，与癌症相关。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：突变蛋白干扰正常ACSS2功能，可能影响代谢和基因表达调控。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003987 (acetate-CoA ligase activity) | • GO:0005737 (cytoplasm) |
| • GO:0005634 (nucleus) | • GO:0006633 (fatty acid biosynthetic process) |
| • GO:0006325 (chromatin organization) | • GO:0006084 (acetyl-CoA metabolic process) |
相关通路
• Acetate metabolism
• Fatty acid biosynthesis
• Histone acetylation
• Metabolic reprogramming in cancer
蛋白质功能简介
ACSS2蛋白属于酰基辅酶A合成酶家族，主要催化乙酸转化为乙酰辅酶A。该蛋白在细胞质中参与脂肪酸合成，在细胞核中为组蛋白乙酰化提供乙酰辅酶A，从而调控基因表达。ACSS2在代谢活跃的组织如肝脏和脂肪中高表达，在肿瘤中通过代谢重编程促进细胞增殖和存活。此外，ACSS2还参与神经元突触可塑性和记忆形成。
联系电话