ADGRG1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ADGRG1（GPR56）是粘附G蛋白偶联受体家族成员，参与脑发育、肿瘤抑制及免疫调控，其突变与脑皮层发育畸形相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ADGRG1 |
|---|---|
| 基因全名 | Adhesion G protein-coupled receptor G1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 16q21 |
| NCBI Gene ID | 9289 ncbi.nlm.nih.gov/gene/9289 |
| Ensembl ID | ENSG00000183308 |
| UniProt ID | Q9Y653 |
| OMIM ID | 604110 |
| HGNC ID | 4512 |
| 基因别名 | GPR56; BFPP; BPP; DKFZp781L067 |
基因功能与研究简介
ADGRG1（Adhesion G protein-coupled receptor G1），又称GPR56，属于粘附G蛋白偶联受体家族。该受体具有较长的N端胞外域，包含多个功能结构域，参与细胞-细胞和细胞-基质相互作用。ADGRG1在脑发育中发挥关键作用，其突变可导致双侧额顶多小脑回畸形（BFPP）。此外，ADGRG1在多种肿瘤中表达下调，被认为具有肿瘤抑制功能。该基因还参与免疫调控和肌肉发育等过程。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 双侧额顶多小脑回畸形（BFPP） | ADGRG1基因突变导致受体功能丧失，影响神经元迁移和皮层发育，引起脑回畸形。 | 已明确致病 |
| 小脑发育不良 | 部分ADGRG1突变与轻度小脑发育异常相关，但证据有限。 | 潜在关联 |
| 多种癌症（如黑色素瘤、胶质瘤） | ADGRG1表达下调与肿瘤侵袭和转移相关，可能作为肿瘤抑制因子。 | 具有较强研究证据 |
| 癫痫 | BFPP患者常伴有癫痫，但ADGRG1直接导致癫痫的证据不足。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系 |
| U87MG | 暂无可靠数据 | 胶质母细胞瘤细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.346C>T (p.Arg116Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白折叠或运输，导致功能丧失 |
| c.928G>A (p.Gly310Ser) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响受体活性，与BFPP相关 |
| c.1210C>T (p.Arg404Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数致病突变导致ADGRG1功能丧失，影响受体信号传导或细胞表面表达。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明ADGRG1存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明ADGRG1突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 (G protein-coupled receptor activity) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
| • GO:0007155 (cell adhesion) | • GO:0007165 (signal transduction) |
| • GO:0007399 (nervous system development) | • GO:0008284 (positive regulation of cell population proliferation) |
相关通路
• GPCR downstream signaling
• G alpha (i) signaling events
• Development Biology
蛋白质功能简介
ADGRG1蛋白是一种七次跨膜受体，属于粘附GPCR家族。其N端包含多个结构域，如GPS（G protein-coupled receptor proteolytic site）结构域，参与受体自裂解和成熟。ADGRG1通过G蛋白信号通路调控细胞功能，尤其在神经元迁移和皮层发育中起关键作用。在肿瘤中，ADGRG1表达下调可促进肿瘤细胞侵袭和转移。
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