AGTR1基因｜血管紧张素II受体1型功能、疾病关联、突变与药物靶点研究
AGTR1编码血管紧张素II受体1型，是肾素-血管紧张素系统关键受体，参与血压调节、心血管疾病及多种病理过程。
基因信息卡
| 基因符号 | AGTR1 |
|---|---|
| 基因全名 | angiotensin II receptor type 1 |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 3q24 |
| NCBI Gene ID | 185 ncbi.nlm.nih.gov/gene/185 |
| Ensembl ID | ENSG00000144891 |
| UniProt ID | P30556 |
| OMIM ID | 106165 |
| HGNC ID | 336 |
| 基因别名 | AT1, AT1AR, AT1B, AT2R1, HAT1R, AGTR1B |
基因功能与研究简介
AGTR1基因编码血管紧张素II受体1型（AT1受体），属于G蛋白偶联受体家族。该受体是肾素-血管紧张素系统（RAS）的关键组成部分，主要介导血管紧张素II（Ang II）的生理效应，包括血管收缩、醛固酮分泌、水钠重吸收及细胞增殖等。AGTR1在心血管稳态、血压调节、炎症反应及纤维化过程中发挥重要作用。其异常表达或突变与高血压、心肌肥厚、肾病、糖尿病并发症等多种疾病相关。此外，AGTR1是多种降压药物（如氯沙坦、缬沙坦）的靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 高血压 | AGTR1介导Ang II的血管收缩和醛固酮分泌，导致血压升高。基因多态性（如A1166C）与高血压风险相关。 | 已明确致病 |
| 心肌肥厚 | AGTR1激活促进心肌细胞肥大和纤维化，参与心肌肥厚的发生发展。 | 具有较强研究证据 |
| 糖尿病肾病 | AGTR1过度激活导致肾小球内高压、蛋白尿和肾纤维化，促进糖尿病肾病进展。 | 具有较强研究证据 |
| 子痫前期 | AGTR1自身抗体激活受体，参与子痫前期的病理过程。 | 具有较强研究证据 |
| 动脉粥样硬化 | AGTR1介导炎症反应和内皮功能障碍，促进动脉粥样硬化斑块形成。 | 具有较强研究证据 |
| 癌症相关 | AGTR1在多种肿瘤中表达上调，可能促进肿瘤血管生成和增殖，但具体机制尚在研究中。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肾上腺 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 血管平滑肌 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用于异源表达研究 |
| HUVEC | 暂无可靠数据 | 内皮细胞表达 |
| VSMC | 暂无可靠数据 | 血管平滑肌细胞表达 |
| HK-2 | 暂无可靠数据 | 肾近端小管细胞表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| A1166C (rs5186) | SNP | 常见（等位基因频率约0.3） | 位于3'UTR，可能影响mRNA稳定性，与高血压、心血管疾病风险相关 |
| c.532A>G (p.Ile178Val) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响受体功能，但临床意义尚不明确 |
| c.862C>T (p.Arg288Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响配体结合或信号转导，但证据有限 |
| c.1048G>A (p.Asp350Asn) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响受体活性，但临床意义未明 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变：导致受体表达降低或信号转导减弱，可能影响血压调节，但临床证据有限。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能增强型突变：可能增强受体活性或信号转导，与高血压等疾病风险增加相关，但具体突变尚不明确。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：可能干扰正常受体功能，但AGTR1为单体受体，此类突变证据不足。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004871 (signal transducer activity) | • GO:0004930 (G protein-coupled receptor activity) |
| • GO:0005886 (plasma membrane) | • GO:0016021 (integral component of membrane) |
| • GO:0007165 (signal transduction) | • GO:0008217 (regulation of blood pressure) |
| • GO:0002024 (diet induced thermogenesis) | • GO:0002031 (G protein-coupled receptor signaling pathway coupled to cGMP nucleotide second messenger) |
相关通路
• hsa04614 (Renin-angiotensin system)
• hsa04020 (Calcium signaling pathway)
• hsa04022 (cGMP-PKG signaling pathway)
• hsa04924 (Renin secretion)
• hsa04925 (Aldosterone synthesis and secretion)
• hsa04261 (Adrenergic signaling in cardiomyocytes)
蛋白质功能简介
AGTR1编码的AT1受体是一种七次跨膜G蛋白偶联受体，由359个氨基酸组成。该受体主要与Gq/11蛋白偶联，激活磷脂酶C，产生IP3和DAG，导致细胞内钙离子释放和蛋白激酶C激活。AT1受体介导血管紧张素II的多种生理效应，包括血管收缩、醛固酮分泌、水钠重吸收、细胞增殖和炎症反应。在心血管系统中，AT1受体激活可导致血压升高、心肌肥厚和血管重塑。在肾脏中，它调节肾血流和肾小球滤过率。AT1受体也是多种降压药物的靶点，如氯沙坦、缬沙坦等。
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