CD8A基因｜基因功能、疾病关联、突变与免疫研究
CD8A是细胞毒性T细胞核心共受体，在抗病毒和抗肿瘤免疫中发挥关键作用。
基因信息卡
| 基因符号 | CD8A |
|---|---|
| 基因全名 | CD8a molecule |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2p11.2 |
| NCBI Gene ID | 925 ncbi.nlm.nih.gov/gene/925 |
| Ensembl ID | ENSG00000153563 |
| UniProt ID | P01732 |
| OMIM ID | 186910 |
| HGNC ID | 1706 |
| 基因别名 | CD8, CD8A, Leu2, T8, p32 |
基因功能与研究简介
CD8A基因编码CD8抗原的α链，是T细胞表面重要的共受体。CD8α链与CD8β链形成异二聚体（CD8αβ）或与自身形成同二聚体（CD8αα），主要表达于细胞毒性T细胞（CTL）和胸腺细胞亚群。CD8分子与MHC I类分子结合，增强T细胞受体（TCR）对抗原肽的亲和力，并参与T细胞活化信号转导。CD8A基因突变可导致CD8+ T细胞缺乏或功能障碍，与免疫缺陷和自身免疫疾病相关。此外，CD8A在肿瘤免疫中发挥关键作用，是免疫检查点疗法的重要靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| CD8+ T细胞缺乏症 | CD8A基因突变导致CD8+ T细胞发育或功能异常，引起免疫缺陷，易感染病毒和胞内病原体。 | ClinVar, OMIM |
| 自身免疫性疾病 | CD8A表达异常可能影响免疫耐受，与多种自身免疫病（如类风湿关节炎、1型糖尿病）相关，但证据尚不充分。 | OMIM, PubMed |
| 癌症 | CD8A在肿瘤浸润淋巴细胞中高表达，与抗肿瘤免疫相关。CD8A表达水平可作为某些癌症的预后标志物。 | COSMIC, PubMed |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 胸腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 外周血 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| Jurkat | 暂无可靠数据 | T细胞白血病细胞系 |
| MOLT-4 | 暂无可靠数据 | T细胞白血病细胞系 |
| H9 | 暂无可靠数据 | T细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1A>G (p.Met1Val) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白翻译起始，导致CD8A表达降低或功能异常。 |
| c.247C>T (p.Arg83Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，可能引起无义介导的mRNA降解，造成CD8A缺失。 |
| c.400G>A (p.Glu134Lys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响CD8α链与MHC I类分子的结合，降低T细胞活化能力。 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
CD8A基因的纯合或复合杂合突变可导致CD8α链功能丧失，表现为CD8+ T细胞缺乏或功能障碍，属于功能缺失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
目前尚无明确证据表明CD8A存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
部分错义突变可能产生显性负效应，干扰正常CD8αβ异二聚体的形成，但证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003823 antigen binding | • GO:0004888 transmembrane signaling receptor activity |
| • GO:0007166 cell surface receptor signaling pathway | • GO:0009986 cell surface |
| • GO:0016021 integral component of membrane | • GO:0042105 alpha-beta T cell activation |
相关通路
• T cell receptor signaling pathway (hsa04660)
• PD-1 signaling pathway (hsa05235)
• Antigen processing and presentation (hsa04612)
蛋白质功能简介
CD8A蛋白（P01732）是CD8抗原的α链，属于免疫球蛋白超家族。该蛋白包含一个胞外免疫球蛋白样结构域、一个跨膜区和一个胞内尾部。CD8α链与CD8β链通过二硫键形成异二聚体，主要表达于细胞毒性T细胞表面。CD8分子作为共受体，与MHC I类分子结合，稳定TCR-抗原肽复合物，并招募Lck激酶启动信号转导。CD8A蛋白在T细胞发育、抗原识别和免疫应答中发挥关键作用。
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