FBXW11基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
FBXW11编码F-box/WD重复蛋白，是SCF E3泛素连接酶复合物的底物识别亚基，调控多种信号通路，与癌症和发育疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | FBXW11 |
|---|---|
| 基因全名 | F-box and WD repeat domain containing 11 |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 5q35.1 |
| NCBI Gene ID | 23291 ncbi.nlm.nih.gov/gene/23291 |
| Ensembl ID | ENSG00000172819 |
| UniProt ID | Q9UKB1 |
| OMIM ID | 605651 |
| HGNC ID | 13607 |
| 基因别名 | BTRC2, FBW1B, FWD1B, Hos, BTRCP2, FBXW1B, bA238O4.1 |
基因功能与研究简介
FBXW11（F-box and WD repeat domain containing 11）编码F-box/WD重复蛋白，是SCF（SKP1-CUL1-F-box）E3泛素连接酶复合物的底物识别亚基。该蛋白通过识别磷酸化底物，介导其泛素化降解，从而调控多种信号通路，包括Wnt/β-catenin、NF-κB和Hedgehog等。FBXW11在细胞增殖、分化、凋亡和发育中发挥重要作用。其功能异常与多种癌症（如结直肠癌、肝癌）和发育疾病（如Robinow综合征）相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 结直肠癌 | FBXW11突变导致β-catenin降解受阻，激活Wnt信号通路，促进肿瘤发生 | 较强研究证据 |
| 肝细胞癌 | FBXW11表达下调或突变导致β-catenin积累，激活致癌信号 | 较强研究证据 |
| Robinow综合征 | FBXW11突变导致Wnt信号通路异常，影响骨骼发育 | 已明确致病 |
| 胃癌 | FBXW11突变或表达异常与胃癌发生相关 | 潜在关联 |
| 肺癌 | FBXW11表达异常与肺癌进展相关 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| HCT116 | 暂无可靠数据 | 结直肠癌细胞系 |
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1342C>T (p.Arg448Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1000G>A (p.Glu334Lys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响底物识别 |
| c.1660C>T (p.Arg554Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变：导致FBXW11蛋白功能丧失或减弱，无法正常降解底物，如β-catenin，从而激活Wnt信号通路，促进肿瘤发生。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得突变：目前暂无明确证据表明FBXW11存在功能获得突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：可能通过干扰正常FBXW11蛋白的功能，但具体证据尚不充分。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 protein binding | • GO:0004842 ubiquitin-protein transferase activity |
| • GO:0006511 ubiquitin-dependent protein catabolic process | • GO:0000209 protein polyubiquitination |
| • GO:0005737 cytoplasm | • GO:0005829 cytosol |
| • GO:0005634 nucleus |
相关通路
• Wnt signaling pathway (hsa04310)
• Ubiquitin mediated proteolysis (hsa04120)
• NF-kappa B signaling pathway (hsa04064)
• Hedgehog signaling pathway (hsa04340)
蛋白质功能简介
FBXW11蛋白包含F-box结构域和WD40重复结构域。F-box结构域介导与SKP1的结合，WD40重复结构域负责识别底物。该蛋白是SCF E3泛素连接酶复合物的底物识别亚基，通过泛素-蛋白酶体途径降解多种底物，包括β-catenin、NF-κB前体p100和p105、以及GLI转录因子等。FBXW11在调控细胞增殖、分化、凋亡和发育中发挥关键作用。
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