LATS2基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
LATS2是Hippo信号通路的核心激酶，调控细胞增殖与凋亡，其异常与多种癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | LATS2 |
|---|---|
| 基因全名 | large tumor suppressor kinase 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 13q12.11 |
| NCBI Gene ID | 26524 ncbi.nlm.nih.gov/gene/26524 |
| Ensembl ID | ENSG00000150457 |
| UniProt ID | Q9NRM7 |
| OMIM ID | 604861 |
| HGNC ID | 6515 |
| 基因别名 | KPM |
基因功能与研究简介
LATS2（large tumor suppressor kinase 2）是Hippo信号通路的核心激酶之一，与LATS1共同磷酸化YAP1和WWTR1/TAZ，促进其细胞质滞留和降解，从而抑制细胞增殖并促进凋亡。LATS2在多种组织中表达，参与细胞周期调控、基因组稳定性维持和干细胞自我更新。LATS2功能缺失或表达下调与多种癌症的发生发展密切相关，包括肺癌、乳腺癌、肝癌和胶质母细胞瘤等。此外，LATS2还参与DNA损伤应答和细胞衰老等过程。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 肺癌 | LATS2表达下调或突变导致Hippo通路失活，YAP/TAZ核转位增加，促进细胞增殖和肿瘤发生。 | 已明确致病 |
| 乳腺癌 | LATS2缺失或低表达与乳腺癌不良预后相关，可能通过激活YAP促进上皮间质转化。 | 较强研究证据 |
| 肝癌 | LATS2在肝细胞癌中表达下调，与肿瘤侵袭和转移相关。 | 较强研究证据 |
| 胶质母细胞瘤 | LATS2突变或表达降低导致细胞增殖失控，与肿瘤恶性程度相关。 | 较强研究证据 |
| 卵巢癌 | LATS2表达下调与卵巢癌进展和化疗耐药相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 乳腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肝 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 卵巢 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| U87 | 暂无可靠数据 | 胶质母细胞瘤细胞系 |
| OVCAR3 | 暂无可靠数据 | 卵巢癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1234C>T (p.Arg412Ter) | Nonsense | 罕见 | Loss of Function |
| c.456_457del (p.Glu153fs) | Frameshift | 罕见 | Loss of Function |
| c.789A>G (p.Ile263Val) | Missense | 罕见 | 可能影响激酶活性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失型突变）：导致LATS2蛋白功能丧失或显著降低，无法有效磷酸化YAP/TAZ，从而解除对细胞增殖的抑制，促进肿瘤发生。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得型突变）：目前尚无明确证据表明LATS2存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性突变）：部分错义突变可能产生显性负性效应，干扰野生型LATS2的功能，但具体证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004674 (protein serine/threonine kinase activity) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0007049 (cell cycle) | • GO:0006915 (apoptotic process) |
| • GO:0035329 (hippo signaling) |
相关通路
• Hippo signaling pathway (KEGG: hsa04390)
• Regulation of actin cytoskeleton (KEGG: hsa04810)
蛋白质功能简介
LATS2蛋白属于AGC激酶家族，包含N端富含脯氨酸区域、激酶结构域和C端调节区域。LATS2通过磷酸化YAP1和WWTR1/TAZ，促进其与14-3-3蛋白结合并滞留在细胞质，从而抑制其转录共激活功能。LATS2还参与调控细胞周期检查点，在DNA损伤时激活p53介导的凋亡。LATS2的激酶活性受上游MST1/2和SAV1等调控。
联系电话