TGFBR2基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
TGFBR2是TGF-β信号通路的关键受体，其突变与多种癌症及遗传性疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | TGFBR2 |
|---|---|
| 基因全名 | transforming growth factor beta receptor 2 |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 3p24.1 |
| NCBI Gene ID | 7048 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7048 |
| Ensembl ID | ENSG00000163513 |
| UniProt ID | P37173 |
| OMIM ID | 190182 |
| HGNC ID | 11773 |
| 基因别名 | AAT3, FAA3, HNPCC6, MFS2, RIIC, TAAD2, TGFR-2, TGFbeta-RII |
基因功能与研究简介
TGFBR2基因编码转化生长因子β受体2（TGF-β receptor type 2），是TGF-β信号通路的关键组成部分。该受体为丝氨酸/苏氨酸激酶受体，与TGFBR1形成异源二聚体，在配体结合后激活下游SMAD蛋白，调控细胞增殖、分化、凋亡、迁移和细胞外基质产生等过程。TGFBR2在多种组织中表达，其功能异常与多种疾病相关，包括癌症（如结直肠癌、胃癌）和遗传性血管疾病（如Loeys-Dietz综合征）。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 结直肠癌 | TGFBR2突变导致TGF-β信号通路失活，促进肿瘤发生发展。 | 已明确致病 |
| 胃癌 | TGFBR2突变或表达下调与胃癌的发生相关。 | 具有较强研究证据 |
| Loeys-Dietz综合征 | TGFBR2突变导致TGF-β信号异常，引起主动脉瘤和结缔组织异常。 | 已明确致病 |
| 遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC） | TGFBR2突变与HNPCC相关，但主要见于MSI型肿瘤。 | 具有较强研究证据 |
| 马凡综合征相关表型 | TGFBR2突变可导致类似马凡综合征的表型，但证据有限。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 结肠 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 胃 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 皮肤 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HCT116 | 暂无可靠数据 | 结直肠癌细胞系 |
| MKN45 | 暂无可靠数据 | 胃癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 人胚肾细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1529G>A (p.Arg510His) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响受体激酶活性，导致功能异常 |
| c.1181C>T (p.Pro394Leu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响受体结构，导致功能异常 |
| c.1378C>T (p.Arg460Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响配体结合或信号转导 |
| c.1609C>T (p.Arg537Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响激酶活性，导致功能异常 |
| c.1610G>A (p.Arg537His) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响激酶活性，导致功能异常 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
TGFBR2功能缺失突变导致TGF-β信号通路失活，常见于肿瘤，促进细胞增殖和侵袭。
Gain of Function（功能获得，GOF）
TGFBR2功能获得性突变较少见，可能增强TGF-β信号，导致纤维化或过度抑制细胞生长。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
TGFBR2显性负性突变可干扰正常受体功能，导致信号通路异常，与遗传性血管疾病相关。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004672 (protein kinase activity) | • GO:0004675 (transmembrane receptor protein serine/threonine kinase activity) |
| • GO:0005024 (transforming growth factor beta receptor activity) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0005886 (plasma membrane) | • GO:0007179 (transforming growth factor beta receptor signaling pathway) |
| • GO:0016301 (kinase activity) | • GO:0016740 (transferase activity) |
相关通路
• hsa04350 (TGF-beta signaling pathway)
• hsa05200 (Pathways in cancer)
• hsa05210 (Colorectal cancer)
• hsa05226 (Gastric cancer)
• hsa04510 (Focal adhesion)
蛋白质功能简介
TGFBR2蛋白是TGF-β受体复合物的组成部分，为单次跨膜蛋白，具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性。在配体TGF-β结合后，TGFBR2磷酸化TGFBR1，激活下游SMAD2/3信号通路，调控靶基因转录。TGFBR2在细胞增殖、分化、凋亡、免疫调节和细胞外基质重塑中发挥关键作用。其功能异常与多种疾病相关，包括癌症和遗传性血管疾病。
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