TNFRSF1A基因｜基因功能、疾病关联、突变与信号通路研究
TNFRSF1A编码肿瘤坏死因子受体1，是调控炎症、细胞凋亡与免疫应答的关键分子，其突变与自身炎症性疾病及肿瘤发生密切相关。
基因信息卡
| 基因符号 | TNFRSF1A |
|---|---|
| 基因全名 | TNF receptor superfamily member 1A |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 12p13.31 |
| NCBI Gene ID | 7132 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7132 |
| Ensembl ID | ENSG00000067182 |
| UniProt ID | P19438 |
| OMIM ID | 191190 |
| HGNC ID | 11916 |
| 基因别名 | TNFR1, TNF-R, TNFAR, TNFR60, p55, p55-R, TNFRSF1A |
基因功能与研究简介
TNFRSF1A基因编码肿瘤坏死因子受体1（TNFR1），属于肿瘤坏死因子受体超家族。该受体广泛表达于多种细胞表面，主要结合肿瘤坏死因子-α（TNF-α），激活下游NF-κB、MAPK和凋亡信号通路，参与炎症反应、免疫调节、细胞增殖与凋亡等过程。TNFR1的异常与多种自身免疫性疾病、炎症性疾病及肿瘤相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS） | TNFRSF1A基因突变导致TNFR1结构异常，影响受体脱落和信号转导，引起周期性发热和炎症。 | 已明确致病（OMIM） |
| 多发性硬化（MS） | TNFRSF1A基因多态性（如rs1800693）与MS风险相关，可能影响TNFR1的剪接和功能。 | 较强研究证据（GWAS） |
| 类风湿关节炎（RA） | TNFRSF1A基因变异与RA易感性相关，TNFR1介导的TNF信号在RA发病中起重要作用。 | 较强研究证据（关联研究） |
| 炎症性肠病（IBD） | TNFRSF1A基因多态性与IBD风险相关，TNFR1信号参与肠道炎症调控。 | 潜在关联（关联研究） |
| 癌症 | TNFRSF1A在多种肿瘤中表达异常，可能通过调节炎症和凋亡影响肿瘤发生发展。 | 潜在关联（研究证据） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 血液 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| Jurkat | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| THP-1 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.362G>A (p.Arg121Gln) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响受体结构，与TRAPS相关 |
| c.255T>G (p.Cys85Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响二硫键形成，与TRAPS相关 |
| c.473G>A (p.Arg158His) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响受体功能，与TRAPS相关 |
| rs1800693 (c.625A>G) | 剪接位点多态性 | 常见 | 可能影响TNFR1剪接，与MS风险相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变：导致TNFR1蛋白表达减少或功能丧失，可能影响TNF信号传导，与免疫缺陷或炎症调控异常相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变：增强TNFR1信号传导，可能导致过度炎症反应，与自身炎症性疾病相关。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：突变蛋白干扰正常TNFR1功能，可能影响受体复合物形成，与TRAPS等疾病相关。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005031 (tumor necrosis factor-activated receptor activity) | • GO:0004871 (signal transducer activity) |
| • GO:0007165 (signal transduction) | • GO:0006915 (apoptotic process) |
| • GO:0006954 (inflammatory response) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
相关通路
• TNF signaling pathway (KEGG: hsa04668)
• Apoptosis (KEGG: hsa04210)
• NF-kappa B signaling pathway (KEGG: hsa04064)
• Cytokine-cytokine receptor interaction (KEGG: hsa04060)
蛋白质功能简介
TNFRSF1A编码的TNFR1蛋白是I型跨膜受体，由455个氨基酸组成，包含胞外富含半胱氨酸的结构域、跨膜区和胞内死亡结构域。TNFR1与TNF-α结合后，招募TRADD、TRAF2和RIPK1等接头蛋白，激活NF-κB和MAPK通路，或诱导细胞凋亡。TNFR1在免疫细胞、上皮细胞等多种细胞中表达，参与炎症、免疫应答和细胞命运决定。
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