pri-miRNA转录正调控基因敲除细胞系

pri-miRNA 的转录由 RNA 聚合酶 II 主导，其启动子区域通常包含多种转录因子结合位点，正调控因子通过响应胞外信号（生长因子、细胞因子、激素、低氧、TGF-β/BMP、Wnt/Notch 等）或直接与 Pol II 复合物互作来激活特定 miRNA 簇的转录。该通路的核心正调控因子包括：

· 血清反应因子（SRF）及其共激活因子
SRF 与 MRTFA、MRTFB、MYOCD 形成复合物，调控平滑肌和心肌富集的 miRNA（如 miR-1、miR-133、miR-145）。

· SMAD 转录因子
SMAD1、SMAD3、SMAD4 介导 TGF-β/BMP 信号（上游 BMP2、BMPR1A、TGFB1/2），诱导纤维化及上皮-间充质转化相关 miRNA；SMAD6 作为反馈调节因子。

· STAT3 与炎症相关转录因子
STAT3 响应 IL6、IL10 等，与 RELA（NF-κB 亚基）、FOS/JUN（AP-1）、FOSL1 协同调控免疫炎症相关 miRNA。

· 肿瘤相关转录因子
TP53 激活 miR-34 家族；MYC、MYCN 广泛促进 miRNA 簇（如 miR-17~92）转录；ETS1 参与血管生成相关 miRNA；WT1 调控肾脏发育相关 miRNA。

· 低氧与代谢调控因子
HIF1A 在低氧下诱导 miR-210 等；PPARG 调控脂肪分化相关 miRNA（如 miR-143）；SREBF1/2 调节脂代谢相关 miRNA；NR1H2（LXRβ）参与胆固醇稳态。

· 激素信号相关因子
AR 响应雄激素，通过 FOXA1、GATA2、GATA3 等辅助因子调控前列腺特异性 miRNA；PRL（催乳素）和 NGFR 参与神经内分泌相关 miRNA；NR3C1（糖皮质激素受体）调控应激相关 miRNA。

· 发育与干细胞因子
PAX6、POU2F1（Oct1）、NOTCH2、NOTCH3、KLF4、EGR1、ATOH8 等调控胚胎发育、神经发生和干细胞维持中 miRNA 的表达。

· 染色质重塑与端粒
SMARCA4（BRG1）通过重塑染色质促进 Pol II 招募；TERT 和 GNL3 参与核仁结构与 miRNA 转录偶联。

· 自分泌/旁分泌信号分子
FGF2、PDGFB、EGFR、TNF、APLN、AGT 等通过相应受体激活下游转录因子，间接促进 pri-miRNA 转录。

· RNA 代谢相关调控因子
GTPBP2、HBS1L、CSDE1、PELO、CNOT6、TESK1 虽然主要参与 RNA 代谢，但可通过影响转录延伸或转录-降解耦合机制正调控 pri-miRNA 水平。

上述基因功能缺失将导致特定 miRNA 簇表达下降，进而影响细胞增殖、分化、凋亡及免疫应答，与多种疾病（如癌症、心肌肥厚、肺纤维化、糖尿病肾病）的发生发展密切相关。